Эманера капсулы кишечнорастворимые 20 мг Эманера капсулы кишечнорастворимые 40 мг
Международное непатентованное название
Эзомепразол / Esomeprazole
Лекарственная форма
Капсулы кишечнорастворимые
Состав
1 капсула кишечнорастворимая содержит
Активное вещество: эзомепразол магния 20,645 мг или 41,290 мг, что соответствует 20,00 или 40,00 мг эзомепразола, соответственно.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы, повидон К30, натрия лаурилсульфат, опадрай II Белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000 и тальк), магния карбонат, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) (дисперсия 30 %), тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), полисорбат 80.
Состав желатиновой капсулы
Корпус: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Крышечка: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Описание
Капсулы кишечнорастворимые 20 мг: корпус и крышечка капсулы светло- розового цвета. Капсулы заполнены пеллетами белого или почти белого цвета. Капсулы кишечнорастворимые 40 мг: корпус и крышечка капсулы коричневато-розового цвета. Капсулы заполнены пеллетами белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения состояний, связанных с нарушением кислотности. Ингибиторы протонной помпы.
Код ATX: А02ВС05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счёт специфического и направленного механизма действия специфически ингибирует протонную помпу в париетальных изомера омепразола, R- и S-изомеры, обладают одинаковой фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое накапливается и переходит в активную форму в условиях кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, и подавляет активность фермента Н+К+-АТФ-аза, протонной помпы, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
После приёма перорально 20 мг или 40 мг эзомепразола эффект развивается в течение часа. При регулярном приёме 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки на протяжении 5 дней средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % (при измерении через 6-7 часов после приёма препарата на 5 день терапии).
У пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) после 5 дней приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось, в среднем, в течение 13 и 17 часов, соответственно. Количество пациентов, у которых величина внутрижелудочного рН выше 4 сохранялась в течение 8, 12 и 16 часов для эзомепразола 20 мг, составило 76 %, 54 % и 24 %, соответственно, а для эзомепразола 40 мг — 97 %, 92 % и 56 %, соответственно. Используя параметр AUC для оценки концентраций, была показана корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции кислоты.
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает через 4 недели терапии приблизительно у 78 % пациентов и через 8 недель — у 93 %. Прием эзомепразола по 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Н. pylori примерно у 90 % пациентов.
Пациентам с неосложнённой язвой двенадцатиперстной кишки после одной недели эрадикационной терапии не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного контроля симптомов и заживления язвы.
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с подтверждёнными эндоскопически кровотечениями из пептической язвы типа la, lb, Па или lib по Форресту (9 %, 43 %, 38 % и 10 %, соответственно) были рандомизированы в группу, получавшую раствор эзомепразола для инфузий (п = 375), и группу, получавшую плацебо (п = 389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали либо 80 мл эзомепразола в течение 30 минут в виде внутривенной инфузии с последующей непрерывной (8 мг/час) инфузией, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72 часового периода все пациенты открыто получали по 40 мг эзомепразола внутрь на протяжении 27 дней для подавления секреции соляной кислоты. Случаи повторного кровотечения в течение 3 дней составили 5,9 % в группе эзомепразола по сравнению с 10,3 % в группе плацебо и через 30 дней — 7,7 % против 13,6 %, соответственно. Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты На фоне приёма антисекреторных препаратов в результате снижения секреции кислоты концентрация гастрина в плазме повышается. Также из-за снижения кислотности желудочного сока повышается хромогранин A (CgA). Повышенный уровень CgA может препятствовать результатам обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Сообщения, полученные из литературных источников, свидетельствуют о необходимости прекращения терапии ингибиторами протонной помпы за 5 дней до запланированного измерения CgA. В случаях, когда уровни CgA и гастрина не нормализовались через 5 дней после прекращения терапии, измерения должны быть проведены повторно через 14 дней после отмены эзомепразола.
У пациентов, длительно получавших эзомепразол, было отмечено повышенное количество ECL клеток (энтерохромаффиноподобных клеток), что, возможно, связано с повышением концентрации гастрина в плазме. У пациентов, длительно получающих антисекреторные препараты, несколько увеличивается частота образования железистых кист в желудке. Эти физиологические изменения являются следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.
Применение препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы (ИПП), сопровождается увеличением количества бактерий, в норме присутствующих в желудочно- кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к незначительному повышению риска развития желудочно-кишечных инфекций, таких, как Salmonella, Campylobacter и, возможно, Clostridium difficile. В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного контроля эзомепразол показал большую эффективность при лечении язвы желудка у пациентов, принимающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. В двух плацебо-контролируемых исследованиях эзомепразол показал большую эффективность в отношении профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (возрастная группа > 60 и/или с пептической язвой в анамнезе). Детская популяция
В исследовании пациентов с ГЭРБ в возрасте от < 1 до 17 лет, продолжительно получавших ИПП, у 61 % пациентов наблюдали гиперплазию ECL клеток легкой степени без клинической значимости и без развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция и распределение
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в форме гранул / пеллет, покрытых оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока.
Конверсия в R-изомер в условиях in vivo незначительна. Эзомепразол быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме примерно через 1 — 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после приема однократной дозы 40 мг и увеличивается до 89 % после повторных введений препарата один раз в сутки; для дозы 20 мг — 50 % и 68 %, соответственно. Кажущийся объём распределения при равновесных концентрациях у здоровых лиц составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь эзомепразола с белками плазмы — 97 %.
Приём пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это не оказывает существенного влияния на фармакологическое действие эзомепразола в отношении секреции кислоты.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и дезметил- метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, при этом образуется сульфонпроизводное эзомепразола, основной метаболит плазмы.
Представленные ниже параметры в основном отражают фармакокинетику у лиц с активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после однократного приема и около 9 л/ч — после многократного. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 ч на фоне регулярного приёма 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась для дозы 40 мг, принимаемой 2 раза в сутки. Площадь под кривой концентрация в плазме — время возрастает при повторном приёме эзомепразола. Такое увеличение является дозозависимым и имеет нелинейную зависимость от дозы при повторных приёмах, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень и уменьшения системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в промежутке между приёмами и не накапливается в организме. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию. При пероральном приеме до 80 % выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного вещества.
Специальные группы пациентов
Около 2,9 1,5 % населения имеют сниженную активность фермента CYP2C19 (медленные метаболизаторы). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, вероятно, в основном осуществляется изоферментом CYP3A4. На фоне регулярного приёма по 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки, средняя площадь под кривой концентрация в плазме — время у медленных метаболизаторов оказалась примерно на 100 % больше, чем у быстрых. Средние значения максимальных концентраций в плазме были повышены примерно на 60 %. Указанные особенности не оказывают влияния на дозирование и способ применения эзомепразола.
У пожилых пациентов (71 — 80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений.
После однократного приёма 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой время — концентрация в плазме у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. При регулярном приёме 1 раз в сутки тендерных различий отмечено не было. Эти данные не оказывают влияния на дозирование и способ применения эзомепразола. Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к двукратному увеличению площади под кривой время — концентрация в плазме. Поэтому, у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени нельзя превышать суточную дозу эзомепразола, составляющую 20 мг. Эзомепразол и его основные метаболиты не аккумулируются при приеме 1 раз в сутки.
Исследования у пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку через почки осуществляется выведение не исходного вещества, а его метаболитов, то предполагается, что у пациентов с нарушенной функцией почек метаболизм эзомепразола не изменяется.
Применение в педиатрии
Дети 12 — 18 лет
При регулярном приёме 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) эзомепразола у детей в возрасте 12-18 лет оказались подобными таковым у взрослых для обеих доз.
Показания к применению
Взрослые
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
— длительное поддерживающее лечение пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива
— симптоматическое лечение ГЭРБ
В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori и
— лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
предотвращения рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori
Пациенты, получающие терапию НПВС
— лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приёмом НПВС
— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приёмом НПВС
Для профилактики рецидива в качестве длительной терапии после проводимого внутривенно лечения кровотечения из пептической язвы Синдром Золлингера-Эллисона
Подростки от 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
— длительное поддерживающее лечение пациентов после заживления
— эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов симптоматическое лечение ГЭРБ
В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу, замещённым бензимидазолам
или к любому из вспомогательных веществ.
Эзомепразол не следует назначать совместно с нелфинавиром.
Способ применения и дозы
Дозировка
Взрослые и подростки от 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
— 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель
Рекомендован дополнительный 4-недельный курс лечения в случаях, когда после первого этапа заживления эзофагита не наступило, или сохраняются симптомы заболевания.
Длительная терапия с целью профилактики рецидивов эзофагита
— 20 мг 1 раз в сутки
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
— 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита
Если после 4 недель лечения контроля симптомов добиться не удалось, то необходимо провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов, достигаться приёмом по 20 мг препарата 1 раз в сутки. Взрослые могут принимать по 20 мг 1 раз в сутки в режиме по требованию. Пациентам с высоким риском развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающим НПВС, принимать препарат в режиме по требованию не рекомендуется.
Взрослые
В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori и лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и профилактики рецидивов пептической язвы у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori
— 20 мг Эманеры с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина, все препараты принимают 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Пациенты, получающие терапию НПВС
Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приёмом НПВС:
— обычная доза — 20 мг 1 раз в сутки Продолжительность лечения — 4 — 8 недель.
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приёмом НПВС:
— 20 мг 1 раз в сутки
Для профилактики рецидива в качестве длительной терапии после проводимого внутривенно лечения кровотечения из пептической язвы.
— 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенно инициированной профилактики повторного кровотечения из пептической язвы.
Синдром Золлингера-Эллисона
— рекомендуемая начальная доза — 40 мг Эманеры 2 раза в сутки. Впоследствии дозировку следует корректировать индивидуально, продолжительность лечения обусловливается клиническими показаниями. На основании клинических данных контроль над заболеванием у большинства пациентов достигается при применении эзомепразола в диапазоне доз от 80 до 160 мг в сутки. При назначении доз выше 80 мг в сутки, дозу следует разделять на два приёма.
Применение в педиатрии Дети от 12 лет
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
При выборе рациональной комбинированной терапии следует учитывать официальные национальные, региональные и местные руководства относительно бактериальной резистентности, длительности лечения (как
правило — 7, но иногда — до 14 суток) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проходить под контролем специалиста.
Рекомендуемые дозы
Масса тела 30 — 40 кг
Комбинация с двумя антибиотиками: Эманера 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела, назначаются вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.
Свыше 40 кг
Комбинация с двумя антибиотиками: Эманера 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг, назначаются вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.
Дети младше 12 лет
В связи с отсутствием необходимого объема данных препарат не рекомендован
детям младше 12 лет.
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекции дозы не требуется.
Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью из-за ограниченного опыта применения.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени изменения
доз не требуется. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени нельзя
превышать максимальную дозу Эманеры, составляющую 20 мг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя разжёвывать или разламывать.
Для пациентов с затруднением глотания капсулы можно открыть, а пеллеты, находящиеся внутри, смешать с половиной стакана негазированной воды. Не следует использовать какие-либо другие жидкости, так как это может привести к растворению кишечнорастворимой оболочки. Воду с пеллетами следует выпить сразу или в течение 30 минут, после чего снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть его стенки и выпить. Пеллеты нельзя разжёвывать или раздавливать.
Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, капсулы можно открыть, а пеллеты, находящиеся внутри, смешать с негазированной водой и ввести через желудочный зонд. Перед началом процедуры важно внимательно проверить, чтобы выбранные шприц и зонд подходили для ее выполнения. Введение препарата через желудочный зонд
1. Откройте капсулу, поместите пеллеты в соответствующий шприц и наполните его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха.
Для некоторых зондов пеллеты необходимо растворить в 50 мл воды, чтобы предотвратить засорение трубки.
2. Сразу после этого встряхните шприц, чтобы равномерно распределить пеллеты в объеме суспензии.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорен.
4. Подсоедините шприц к зонду, сохраняя указанное положение.
5. Встряхните шприц и расположите его наконечником вниз. Немедленно введите 5 — 10 мл в зонд. Переверните шприц после инъекции и встряхните (шприц следует держать наконечником вверх для предотвращения засорения).
6. Переверните шприц наконечником вниз и немедленно введите ещё 5 — 10 мл суспензии в зонд. Повторяйте эту процедуру, пока вся суспензия не будет введена.
7. Наполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите шаг 5, если необходимо смыть оставшийся в шприце осадок. Для некоторых зондов требуется 50 мл воды.
Побочное действие
В клинических исследованиях и в постмаркетинговый период были выявлены следующие побочные реакции. Ни одна из далее перечисленных не являлась дозозависимой.
Классификация частоты развития побочных эффектов представлена согласно Всемирной организации здравоохраненния
— очень частые (>1/10)
— частые (>1/100 до <1/10)
— нечастые (>1/1 000 до <1/100)
— редкие (>1/10 000 до <1/1 000)
— очень редкие (<1/10 000)
— частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
—