Ксефокам
Международное непатентованное название
Лорноксикам
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав на 1 таблетку
Активное вещество: лорноксикам — 4 мг или 8 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон (К25), натрия кроскармеллоза, целлюлоза, лактозы моногидрат.
Оболочка: макрогол (6000), титана диоксид, Е-171, тальк, гипромеллоза.
Описание
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с надписью вдавлением L04 (дозировка 4 мг) и L08 (дозировка 8 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические средства.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
Код ATX: М01АС05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие. Лорноксикам обладает сложным механизмом действия, в основе которого лежит подавление синтеза простагландинов, обусловленное угнетением активности изоферментов циклооксигеназы 1 и 2 как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях. Кроме того, лорноксикам угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов. Анальгезирующий эффект лорноксикама не связан с опиатоподобным влиянием на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, лорноксикам не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.
Фармакокинетика
Всасывание
Лорноксикам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90-100%. Эффект первого прохождения не наблюдался. Среднее время полувыведения составляет 3-4 часа.
Одновременный прием лорноксикама с пищей снижает Сmax примерно на 30% и повышает Ттах с 1,5 ч до 2,3 ч. Резорбция Лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться на 20%.
Распределение
Лорноксикам присутствует в плазме в неизменном виде, а также в форме гидроксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации. Биотрансформация
Лорноксикам метаболизируется в печени, прежде всего посредством гидроксилирования до неактивного метаболита 5-гидрокси-лорноксикам. CY2C9 участвует в биотрансформации лорноксикама. За счет генетического полиморфизма для данного фермента имеются медленные и быстрые метаболизаторы, к значительно повышенному уровню лорноксикама в плазме могут привести медленные метаболизаторы. Гидроксилированный метаболит не обнаруживает фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизируется, примерно 2/3 выводится печенью и примерно 1/3 почками в форме неактивной субстанции. В ходе исследования на животных лорноксикам не привел к индукции ферментов печени. В клинических исследованиях не наблюдалось аккумуляции лорноксикама после повторного применения в рекомендованных дозах. Этот результат подтвержден данными по контролю за лекарственными средствами в ходе одногодичных исследований. Выведение
Среднее время полу выведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема примерно 50% выводится с калом и 42% почками, прежде всего в форме 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидрокси-лорноксикама после однократной или двукратной ежедневной парентеральной дозы составляет примерно 9 часов. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет клиренс снижается на 30-40%. Кроме редукции клиренса, значительных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста не наблюдалось.
Значительных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью нет, кроме аккумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7-дневного лечения с ежедневной дозой 12 мг и 16 мг.
Показания к применению
— Кратковременное лечение острых легких и умеренно сильных болей.
— Симптоматическое лечение болей и воспаления при артрозе.
— Симптоматическое лечение болей и воспаления при ревматоидном артрите.
Противопоказания
— Повышенная индивидуальная чувствительность к лорноксикаму или другим компонентам препарата;
— тромбоцитопения;
— аллергические реакции (такие, как астма, ринит, ангионевротический отёк или крапивница) на другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту;
— тяжелая сердечная недостаточность;
— желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в головной мозг или другие состояния, связанные с риском кровотечений;
— желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВС;
— острая пептическая язва/ кровотечение или рецидивирующая пептическая язва/ кровотечение в анамнезе (2 или более выраженных эпизода с обнаруженным изъязвлением или кровотечением);
— тяжелая недостаточность печени;
— тяжелая недостаточность почек (сывороточный креатинин > 700 г)
— третий триместр беременности.
С осторожностью
Эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта (в анамнезе), умеренно выраженная почечная недостаточность, состояния после хирургических вмешательств, возраст старше 65 лет, ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/ гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВС, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (ГКС) (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
Способ применения и дозы
Ксефокам — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предусмотрены для приема внутрь, при приеме запивать достаточным количеством жидкости. Длительность терапии зависит от характера и течения заболевания.
Для приема внутрь: при болевом синдроме рекомендуемая доза 8-16 мг/сутки, поделенная на 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 16 мг в сутки.
Артроз и ревматоидный артрит
Рекомендуемая начальная доза составляет 12 мг лорноксикама ежедневно в 2 или 3 разовые дозы. Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг лорноксикама в сутки.
Особенности применения ЛC в особых группах пациентов
Дети и подростки
Лорноксикам не рекомендован для применения у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста старше 65 лет не требуется специальная коррекция дозы, за исключением случаев имеющегося нарушения функции почек и печени. Лорноксикам следует принимать с осторожностью, поскольку данная группа пациентов тяжелее переносит побочные действия со стороны ЖКТ.
Нарушение функции почек
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек максимальная рекомендованная суточная доза составляет 12 мг в 2 или 3 разовые дозы.
Нарушение функции печени
У пациентов с умеренным нарушением функции печени максимальная рекомендованная суточная доза составляет 12 мг в 2 или 3 разовые дозы.
Таблетки КСЕФОКАМА принимают внутрь перед едой, запивая стаканом воды. Риск возникновения нежелательных эффектов можно свести к минимуму, используя самые низкие эффективные дозы в течение минимально короткого курса, необходимого для контроля симптомов заболевания.
Если пропущен один прием таблеток, увеличивать дозу при последующем приеме таблеток не следует.
Побочное действие
При применении КСЕФОКАМА могут возникать следующие нежелательные эффекты:
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, анемия, снижение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов, агранулоцитоз.
Очень редко: экхимозы, нейтропения, апластическая анемия и гемолитическая анемия.
Психические расстройства
Нечасто: бессонница, депрессия.
Редко: спутанность сознания, нервозность, возбуждение.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Редко: сонливость, парестезии, извращение вкуса, тремор, мигрень.
Очень редко: асептический менингит у пациентов с СКВ и смешанными болезнями
соединительной ткани.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, изжога. Нечасто: отрыжка.
Редко: запоры, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гастрит, эзофагит, рефлюкс, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника и/или желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, афтозный стоматит, геммороидальное кровотечение, мелена, рвота кровью, стоматит, глоссит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: нарушения функций печени, увеличение AЛT или ACT.
Очень редко: гепатотоксичность, например, приводящая к печеночной недостаточности; гепатит, желтуха и холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд, гипергидроз, сыпь эритематозная, крапивница, отек Квинке, алопеция.
Редко: дерматит, экзема, пурпура.
Очень редко: отек и буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: артралгия.
Редко: боль в костях, мышечные судороги, миалгия.
Со стороны иммунной системы
Редко: повышенная чувствительность, анафилактоидные реакции, анафилаксия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: никтурия, дизурия, снижение клубочковой фильтрации, увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в крови, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, периферические отеки, острая почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: развитие или усугубление сердечной недостаточности, повышение или снижение артериального давления, тахикардия.
Нечасто: сердцебиение, гиперемия, отеки
Редко: приливы, кровотечение, гематомы.
Дыхательная система
Нечасто: ринит.
Редко: одышка, кашель, бронхоспазм.
Со стороны органов зрения
Нечасто: конъюктивит. Редко: нарушения зрения.
Со стороны органов слуха
Нечасто: головокружение, звон в ушах.
Общие нарушения и местные реакции
Нечасто: недомогание, отек лица. Редко: астения.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко: фарингит
Прочие
Редко: ухудшение аппетита, изменение веса тела, усиление потоотделения.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Передозировка
В настоящий момент нет данных по острой передозировке лорноксикамом для описания последствий передозировки или специальных мер. После передозировки лорноксикамом стоит ожидать следующие симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). Серьезными симптомами являются: атаксия вплоть до комы и судорог, поражение печени и почек и возможные нарушения коагуляции.
В случае действительной или предполагаемой передозировки лекарственное средство необходимо отменить. Лорноксикам быстро выводится благодаря короткому периоду полувыведения. Лорноксикам не поддается диализу. Специфический антидот до сих пор неизвестен. Нарушения желудочно-кишечного тракта можно лечить с помощью аналогов простагландинов или ранитидином.
Для лечения передозировки следует рассматривать обычные меры, в том числе промывание желудка, применение активированного угля, в случае недавнего приема лорноксикама.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение лорноксикама с:
— циметидином: приводит к повышенной концентрации уровня лорноксикама в плазме. (Взаимодействий между лорноксикамом и ранитидином или между лорноксикамом и антацидами не обнаружено);
— антикоагулянтами: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Показан контроль ПТВ;
— фенпрокумоном: сниженние эффективности лечения фенпрокумоном;
— гепарином: НПВС при одновременном применении с гепарином в связи со спинальной или эпидуральной анестезией повышают риск спинальных или эпидуральных гематом;
— ингибиторами АПФ: гипотензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено;
— диуретиками: снижение диуретического и гипотензивного действия петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков;
— бета-блокаторами: снижение гипотензивного действия;
— блокаторами рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного действия;
— дигоксином: сниженный почечный клиренс дигоксина;
— кортикостероидами: повышенный риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений;
— хинолонами-антибиотиками: повышенный риск возникновения судорожных припадков;
— ингибиторами агрегации тромбоцитов: повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений;
— другими НПВС: повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений;
— метотрексатом: повышенный уровень метотрексата в сыворотке. Это может привести к повышенной токсичности. Если необходимо проведение совместной терапии, следует уделить внимание тщательному контролю;
— селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений;
— литием: НПВС задерживают почечный клиренс лития и таким образом могут превысить границы токсичности уровня лития в сыворотке. Поэтому необходимо контролировать уровень лития в сыворотке, в частности, во время начала лечения, при корректировке дозы или отмене лечения;
— циклоспорином: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке. Почечная токсичность циклоспорина может усилиться за счет эффектов, которые опосредованы через почечные простагландины. При совместной терапии необходимо осуществлять контроль почечной функции;
— препаратами сульфонилмочевины (например, глибенкламид): повышенный риск гипогликемии;
— известными индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2C9: лорноксикам (как и другие зависимые от НПВС цитохромы Р450 2С9 (изофермент CYP2C9) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2C9;
— такролимусом: увеличивается риск почечной токсичности в связи с уменьшением синтеза простациклина в почках. При совместном применении необходимо осуществлять контроль почечной функции;
— пеметрекседом: НПВС могут снижать почечный клиренс пеметрекседа и таким образом повышать почечную и желудочно-кишечную токсичность и привести к миелосупрессии
Беременность и период лактации
Беременность
Лорноксикам противопоказан в третьем триместре беременности, его также нельзя принимать в первом и втором триместре беременности и во время родов, поскольку клинические данные по лечению во время беременности отсутствуют.
Достаточные данные по применению лорноксикама беременными женщинами отсутствуют. Экспериментальные исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата.
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать отрицательное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные из эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и кардиальных пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Предполагают, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения. У животных назначение ингибитора синтеза простагландина привело к увеличению пред- и постимплантационной потери и увеличению эмбриональной смертности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует принимать во время первого и второго триместров беременности, кроме случаев, когда это абсолютно необходимо.
Во время третьего триместра беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к кардиопульмональной токсичности у плода (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией) и вызвать нарушение функции почек, которое может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона. У матери и новорожденного по окончанию беременности может возникнуть удлинение времени кровотечения, при этом такие препараты могут стать причиной ингибирования сокращения матки, которое может привести к сокращению или увеличению продолжительности родов. Поэтому применение лорноксикама противопоказано в третьем триместре беременности.
Период лактации
Данные о попадании лорноксикама в материнское молоко женщины отсутствуют. У крыс в период лактации лорноксикам в относительно высоких концентрациях попадает в материнское молоко. Лорноксикам не следует применять кормящим женщинам.
Меры предосторожности
В следующих случаях лорноксикам можно принимать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска:
— тяжелая недостаточность почек-, лорноксикам следует принимать с осторожностью пациентам с ограниченной функцией почек легкой (сывороточный креатинин 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (сывороточный креатинин 300-700 мкмоль/л) по причине зависимости почечного кровотока от концентрации почечных простагландинов. Если во время лечения функция почек ухудшает
Обратите внимание, что информация о товаре носит ознакомительный характер. Более подробный состав и описание продукции указаны на упаковке и в соответствующих документах качества