ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства (информация для пациентов)
1 капсула Микотрокса содержит:
Наименование лекарственного средства
Микотрокс,
Качественный и количественный состав
активные ингредиенты: итраконазол 22% пеллеты 454,54 мг (эквивалент 100 мг итраконазола);
вспомогательные вещества: нейтральные пеллеты;
Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum)-, дрожжвых и дрожжеподобных грибков (Cryptococcus neoformans, Pitysporum, Trichosporon spp., Candida spp., включая Candida ablicans, Candida glabrata, Candida krusei),а также
оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат, повидон, бронопол, вода очищенная, бриллиантовый голубой
Фармацевтическая форма
Капсулы
Краткая характеристика готовой лекарственной формы
Двухцветные капсулы с логотипом, в виде листка, состоящего из шести листочков, тело голубое прозрачное, крышечка синяя, содержат желтовато-бежевые и белые сферические пеллеты.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство для системного применения КОД
Действующим веществом Митотрокса является итраконазол — высокоселективный ингибитор стерол 14-а-деметилазы, изофермента цитохрома Р-450. При этом нарушайся синтез эргостерина, основного компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза клеточной мембраны обуславливает противогрибковое действие итраконазола. Итраконазол активен в отношении дерматофитов (
Aspergillus spp., Histoplasma spp., Fonsecaea spp., Cladosporium spp., P aracoccidioides brasilliensis, Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis.
при приёме натощак. При приеме препарата непосредственно после еды достигается максимальная биодоступность, максимальная плазменная концентрация удваивается, время ее достижения составляет 3-4 часа после приема. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным Т1/2 — 24-36 часов. Фармакокянетика нелинейная, клиренс уменьшается при более высоких дозах вследствие насыщения печеночного метаболизма. Равновесная концентрация в плазме достигается в хечение 1-2 недель и составляет через 3-4 часа после приема внутрь дозы 100 мг 1 раз/сут — 0,4 мкг/мл,
Фармакокинетическне свойства
Максимальная плазменная концентрация итраконазола, составляющая порядка 1 мкг/мл, достигается в течение 1,5-3 часов после приема. Период полувыведеиия составляет порядка 20 часов
200 мг 1 раз/сут — 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза/сут — 2 мкг/мл. Степень связывания итраконазола с плазменными протеинами составляет 99,8%, основного метаболита гидроксиитраконзола — 99,5%.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, подверженных грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково. В кератиновых тканях, особенно в коже, максимальная концентрация итраконазола до 3 раз превышает плазменную концентрацию. Концентрация итраконазола в коже сохраняется на уровне терапевтической на протяжении периода времени от 2 до 4 недель после окончания 4- недельного курса лечения, поскольку скорость его выведения в большей степени определяется регенерацией эпидермиса, нежели перераспределением в системный кровоток. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение б месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Терапевтические концентрации в псанях влагалища сохраняются в течение 2 дней после завершения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки и 3-х дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Показания к применению:
Итраконазол подвергается интенсивному метаболизму в печени, главным образом с участием изофермента
Клинические свойства
Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:
вульвовагинальный кандидоз;
микозы кожи, полости рта, глаз (в т. ч., отрубевидный лишай, дермаюмикозы, грибковый кератит, кандидозный стоматит);
онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менигит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, хромомикоз.
Способ применения
Препарат следует принимать сразу после плотной еды. Капсулы следует проглатывать целиком.
При вулъвовагиналъном кандидозе назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней
При отрубевидном лишае и дерматомикозах гладкой кожи — по 200 мг 1 раз в сутки в
течение 7 дней или по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.
При грибковом кератите по 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.
В случаях поражения высококератинизированных областей, таких, как кожа кистей и
стоп, проводят дополнительное лечение в дозе 100 мг/сут в течение 15 дней.
При кандидозе полости рта — по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.
При онихомикозе препарат назначают в виде пульс-терапии или в виде непрерывного
лечения.
ногтевых пластинок стоп (с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей) Микотрокс назначают по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.
Один курс пульс-терапии
При непрерывном лечении
Выведение Микотрокса из кожи и ногтевой пластинки осуществляется медленнее, чем из плазмы. Оптимальные клинические и микологические результаты лечения препаратом достигаются через 2-4 недели после окончания терапии в случае микозов кожи и по мере роста ногтей (через 6-9 месяцев после прекращения лечения) в случае онихомикоза.
Рекомендуемые дозы Микотрокса при системных микозах:
при системном аспергиллезе — по 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев; в случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу увеличивают до 200
У пациентов со сниженным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) возможно снижение абсорбции итраконазола. Рекомендуется контроль сывороточных концентраций и корректировка режима дозирования (при необходимости доза итраконазола может быть увеличена до 200 мг два раза в день).
Противопоказания:
— беременность и период лактации;
гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам в анамнезе;
одновременное применение с мидазоламом, триазоламом, ловастатином, симвастатином, нисолдипином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, мизоластином, дофетилидом, хинидином, пимозидом, левометадоном, сертиндолом, алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамином, эргоме трином, эрготамином, метилэргометрином). С осторожностью
цирроз печени; хроническая почечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; гиперчувствительность к другим азолам; у детей и пожилых пациентов (см. раздел Предостережения и особые указания)
Предостережения и особые указания
Нарушения функции печени
Были выявлены редкие случаи серьезных гепатотоксических реакций, включая тяжелую печеночную недостаточность и случаи с летальным исходом. В некоторых из этих случаев у пациентов отсутствовала предшествующая патология печени либо серьезные сопутствующие заболевания. В ряде случаев осложнения развивались на протяжении первой недели приема. При возникновении у пациента симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушении функции печени, следует прекратить прием итраконазола и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, заболеваниями печени в активной фазе или перенесенном токсическом поражении печени на фоне приема других препаратов, не следует назначать Микотрокс за исключением случаев тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, когда ожидается превышение пользы над риском. У пациентов с нарушением функции печени ожидается существенное увеличение периода полвыведения (необходим контроль сывороточных концентраций итраконазола и корректировка режима дозирования при необходимости).
В случае проведения терапии на протяжении более 1 месяца рекомендуется контроль показателей функции печени. Следует проинформировать пациента об обязательном незамедлительном обращении к врачу в случае развитии у него на фоне приема итраконазола признаков нарушения функции печени (таких как анорексия, тошнота, рвота, слабость, абдоминальные боли, потемнение мочи). Нарушения ритма сердца
При одновременном приеме итраконазола и ряда ингибиторов
Микотрокс не должен назначаться для лечения онихомикоза пациентам с имеющейся дисфункцией желудочков, например хронической сердечной недостаточностью (в том числе в анамнезе).
У пациентов, имеющих факторы риска развития сердечной недостаточности, следует тщательно оценить ожидаемую пользу от назначения итраконазола и риск развития данного осложнения. Факторы риска развития застойной сердечной недостаточности включают ишемическую болезнь сердца или поражения клапанов сердца; обструктивные заболевания легких; почечную недостаточность или иные заболевания, сопровождающиеся развитием отеков. Таких пациентов следует проинформировать относительно признаков развития застойной сердечной недостаточности, лечение проводить с предельной осторожностью при постоянном контроле возможных симптомов развития данного осложнения. При возникновении симптомов развития застойной сердечной недостаточности прием итраконазола следует прекратить.
В ходе пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности на фоне приема итраконазола. Чаще всего осложнение развивалось при приеме препарата в дозе 400 мг/сут, хотя в некоторых случаях суточная доза была ниже.
Определено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов, имеющих собственный отрицательный инотропный эффект, повышает риск развития сердечной недостаточности. Помимо этого, итраконазол подавляет метаболизм блокаторов кальциевых каналов, повышая их плазменные концентрации. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, одновременное назначение с нисолдипином противопоказано. Реакции гиперчувствителъности к азолам в анамнезе
Информация относительно наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми азолами отсутствуют. Рекомендуется
соблюдать осторожность при назначении итраконазола пациентам, имеющим гиперчувствительность к другим азолам в анамнезе. Снижение кислотности желудочного содержимого
При снижении кислотности желудочного содержимого происходит снижение абсорбции итраконазола. Снижение абсорбции наблюдается на протяжении как минимум 2 часов после приема препаратов, нейтрализующих соляную кислоту (например, алюминия гидроксида). Пациентам с ахлоргидрией (например, некоторые пациенты с ВИЧ) либо пациентам, принимающим препараты подавляющие секрецию желудочного сока (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы) рекомендуется прием капсул итраконазола с напитком, содержащим экстракт колы. Нарушение функции почек
Ввиду возможного изменения фармакокинетики итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории пациентов и проводить корректировку режима дозирования исходя из уровня сывороточных концентраций. Нейропатии
При развитии нейропатии и подозрении на наличие взаимосвязи с приемом итраконазола, лечение Микотроксом следует прекратить.
Флуконазол-резистентные штаммы
не являются чувствительными к
CYP3A4 CYP3A4. CYP3A4 CYP3A4 Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4,
(рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, изониазид, невирапин).
Одновременное применение не рекомендуе
(ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин).
что приводит к усилению и/или удлинения продолжительности оказываемого этими препаратами терапевтического эффекта.
I Лекарственные средства, Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизарид,"]
одновременное назначение которых противопоказано
CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы симвастатин и ловастатин, препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) CYP3A4 (дигидроперидины и верапамил) Некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус)
триазолам, пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, нисолдипин, пимозид, метаболизируемые
Лекарственные средства, при одновременном назначении с которыми требуется мониторинг плазменных концентраций, клинических эффектов и возможных побочных реакций
Пероральные антикоагулянты
Ингибиторы вирусных протеаз (ритонавир,
индинавир,саквинавир)
Некоторые противоопухолевые средства (препараты на основе алкалоидов барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, тримсгрексаг) Блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующиеся с участием
Пероральные гипогликемические средства Другие лекарственные средства: дигоксин, буспирон, карбамазепин, алфентанил, алпразолам, бротизолам, внутривенный мидазолам, метилпреднизолои, эбастин, ребоксетин
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы).
При снижении кислотности желудочного сока (повышении рН) снижается абсорбция итраконазола и биодоступность препарата. Антацидные препараты должны назначаться как минимум за 1 час или через 2 часа после приема итраконазола. Пациентам, принимающим блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов или блокаторы протонной помпы, рекомендуется прием итраконазола с напитками, содержащими экстракт колы.
в доклинических исследованиях был определен эмбриотоксический, тератогенный и токсический эффект на организм матери при введении крысам в дозах 40160 поскольку итраконазол проникает в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам следует прекратить грудное вскармливание. Moryi
Применение во время беременности и кормления грудью
Беременность:
мг/кг/день (в 5-20 раз превышающие терапевтические) и у мышей в дозах приблизительно 80 мг/кг/день (в 10 раз превышающие терапевтические). У крыс тератогенный эффект проявлялся дефектами формирования скелетной системы; у мышей — энцефалоцеле и/или макроглоссией.
Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения итраконазола у беременных женщин отсутствуют. Исходя из этого, итраконазол может назначаться во время беременности для лечения угрожающих жизни системных грибковых инфекций, только если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для плода. Итраконазол не должен назначаться во время беременности или у женщин планирующих забеременеть с целью лечения онихомикоза.
Женщинам детородного возраста необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения. Адекватная контрацепция должна проводиться вплоть до наступления первой менструации после завершения приема итраконазола.
В ходе пострегистрационного мониторинга безопасности сообщалось о случаях развития врожденных аномалий у детей, матери которых принимали итраконазол, однако
причинно-следственная взаимосвязь с приемом итраконазола при этом достоверно установлена не была.
Лактация:
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами
Опыт применения итраконазола не выявил неблагоприятного воздействия на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами.
Побочные реакции
Приблизительно у 9% пациентов, принимающих итраконазол,
развиваться побочные реакции. У пациентов, длительно принимающих итраконазол (1 месяц и более) частота развития побочных реакций может достигать 15%. Наиболее частыми являлись побочные реакции со стороны желудочно-кишечного трата, гепатобилиарной системы и кожи и подкожной клетчатки. При применении итраконазола были выявлены следующие побочные реакции:
S.typhimurium и Escherichia Coli;на клетках мышиной лимфомы; в тесте рецессивной летальной мутации (Drosophilia melanogaster Итраконазол не продемонстрировал отрицательного воздействия на фертильность крыс мужского и женского пола при назначении в дозах до 40 мг/кг перорально (в 5 раз превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы), хотя при этих дозах наблюдались определенные признаки общего токсического воздействия на организм животных. Более выраженное токсическое воздействие на организм животных, включая смерть, наблюдалось при введении итраконазола в дозах 160 мг/кг/день (в 20 раз превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы). pharmacare@pharmacare.by www.pharmacare.by
), в тесте на хромосомные абберации на лимфоцитах человека, в тесте клеточной трансформации с СЗН/10Т1/2С18 мышечных эмбриональных фибробластных клеток, в тесте на летальную доминантную мутацию у мышей, микроядерном тесте у мышей и крыс.
Нарушение фертильности.
e-mail:
Сайт: