Инструкция
по медицинскому применению препарата Рапиклав
Регистрационный номер и дата: №9602/11 от 01.02.2011 Торговое название: Рапиклав (Rapiclav)
Международное непатентованное название: Amoxicillin and enzyme inhibitor Химическое рациональное название: (28,5К,6Я)-6-[(К)-2-амино-2-(4-гидроксифенил ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0.]-гептан-2-карбоновой кислоты тригидрат / (г)-(2К,5К)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-оксо-1-азабицикло [3.2.0.} гептан -2- карбоксилат
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества: амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата)-875 мг, клавулановую кислоту (в форме калия клавуланата) — 125 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, дибутилфталат, тальк, титана диоксид. Описание:
От белого до почти белого цвета овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением тиснения R1 с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик, пенициллин полусинтетический + бета- лактамаз ингибитор. Код ATX: [J01CR02], Фармакологические свойства
Фармакодинамика:
Рапиклав представляет собой комбинацию амоксициллина — полусинтетического аминопенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты — необратимого ингибитора бета-лактамаз (II, III, IV, V типа; неактивен в отношении I типа). Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный с указанными ферментами и защищает амоксициллин от потери антибактериальной активности, вызванной продукцией бета-лактамаз, как основными возбудителями и ко- патогенами, так и условнопатогенными микроорганизмами. Данная комбинация обечпечивает высокую бактерицидную активность Рапиклава.
Рапиклав обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении как чувствительных к амоксициллину штаммов, так и в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы:
Грамположительные аэробы: Bacillis anthracis, Corynebacterium species, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, Coagulase negative staphylococci (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus species, Streptococcus viridans.
Грамположительные анаэробы: Clostridium species, Peptococcus species, Peptostreptococcus species.
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella species, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella species, Legionella species, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurela multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella species, Shigella species, Vibrio cholerae, Yersenia enterocolitica.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides species (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium species.
Другие: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Фармакокинетика:
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Оба компонента хорошо всасываются после приема внутрь, прием пищи не влияет на степень всасывания. Пик плазменных концентраций достигается приблизительно через 1 час после приема.
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитониальная жидкости, матка, яичники и т.д.). Амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну и бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникает через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.
Клавуланат в виде следов и амоксициллин определяются в грудном молоке (у детей, находящихся на грудном вскармливании, существует только риск сенсибилизации без других отрицательных воздействий).
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (никаких неблагоприятных воздействий на плод и фертильность отмечено не было). Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низким связыванием с белками плазмы, только около 13%-20% от общего содержания препаратов в плазме связано с белками.
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму.
Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем тубулярной секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкими. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитониальным диализом. Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы Рапиклав рекомендуется принимать внутрь во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Лечение не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг по 1 таблетке (875мг + 125мг) 2 раза/сут.
Детям младше 12 лет — 45мг/кг/сутки в два приема.
Для пациентов с нарушением функции почек таблетки (875мг + 125мг) следует применять только с КК>30мл/мин.
Для пациентов с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Для пациентов пожилого возраста снижать дозу Рапиклава не требуется; дозы такие же, как и для взрослых.
Применение данной лекарственной формы не допустимо у детей младше 6 лет.
Показания к применению
Острый бактериальный синусит (при установленном диагнозе)
Острый средний отит
Обострение хронического бронхита
Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis
Цистит
Пиелонефрит
Инфекции кожи и мягких тканей инфекции, в частности целлюлит, укусы животных. Противопоказания
Гиперчувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам, инфекционный мононуклеоз, в том числе кореподобная сыпь, фенилкетонурия.
Холестатическая желтуха или нарушение функции печени в анамнезе, связанные с
применением амоксициллин/клавулановой кислоты в анамнезе.
Передозировка
Могут развиваться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и водно- электролитного баланса. Проводится симптоматическая терапия при признаках нарушения водно-электролитного баланса. Рапиклав может быть удален из крови с помощью гемодиализа.
Во время приема высоких доз амоксициллина необходимо поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы уменьшить вероятность развития амоксициллиновой кристаллурии. Если амоксициллин присутствует в высокой концентрации в моче, то при комнатной температуре он может преципитировать в мочевом катетере и нарушать его проходимость. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактерицидные антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрацеклины, сульфаниламиды) — антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс. При одновременном приеме с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола, возникает риск развития кровотечений прорыва.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется и может сопровождаться повышением концентрации и задержкой в крови амоксициллина, при этом почечная экскреция клавулановой кислоты не замедляется.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение его токсичности.
При одновременном приеме аллопуринола и амоксициллна увеличивается риск развития аллергических реакций. Особые указания
Перед началом терапии необходимо тщательно выяснить наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены в анамнезе у пациента. Если аллергические реакции возникают, Рапиклав должен быть отменен и назначена соответствующая терапия.
Рапиклав хорошо переносится и обладает низкой токсичностью. Однако при курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
Прием Рапиклава приводит к появлению амоксициллина в моче. Высокие концентрации амоксициллина дают ложно-положительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой. На способность к концентрации внимания препарат не влияет.
Рапиклав следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени. Увеличение протромбинового времени, у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту, редко.
При применении многих антибактериальных средств может развиваться антибиотик- ассоциированный колит, степень тяжести которого может варьироваться по тяжести от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, которые обращаются с диареей во время или после применения каких-либо антибиотиков. Если при приеме амоксициллин/клавулановой кислоты развивается антибиотик- ассоциированный колит, использование лекарственного средства должно быть немедленно прекращено и начата соответствующая терапия. Антиперистальтические лекарственные средства в этой ситуации противопоказаны.
При применении высоких доз амоксициллина желательно поддерживать адекватное потребление жидкости, чтобы уменьшить вероятность кристаллурии. Побочные эффекты
Побочные эффекты Рапиклава, как правило, слабо выражены.
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000. Но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), неустановленные (не могут быть оценены по имеющимся данным). Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея, тошнота, рвота
Тошнота чаще наблюдается при пероральном приеме высоких доз.
Выраженность побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта можно снизить, принимая лекарственное средство перед едой. Иногда: диспепсия.
Неустановленные: антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический), появление черного налета на языке, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы. Реакции гиперчувствительности:
Неустановленные: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит. Со стороны кроветворной системы:
Редко: лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения.
Неустановленные: обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени. Со стороны центральной нервной системы: Иногда: головокружение, головная боль.
Неустановленные: обратимые гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Иногда: кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко: полиформная эритема.
Неустановленные: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.
В случае возникновения любой формы аллергического дерматита лечение Рапиклавом необходимо прекратить.
Со стороны печени:
Иногда: при лечении бета-лактамными антибиотиками наблюдается умеренное повышение уровней ACT и/или AJIT, однако значение такого повышения не ясно. Неустановленные: гепатит, холестатическая желтуха. Эти побочные эффекты наблюдаются при приеме других пенициллинов или цефалоспоринов.
Побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми, возникают во время или вскоре после окончания лечения. У детей развиваются очень редко. Возникают преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Неустановленные: интерстициальный нефрит, кристаллурия. Для уменьшения образования кристаллов амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез. Суперинфекции:
Часто: кандидоз слизистых оболочек.
Неустановленные: рост нечувствительных микроорганизмов. Применение при беременности и лактации
Назначение Рапиклава следует избегать при беременности, если только врач не сочтет это необходимым.
Рапиклав может назначаться в период лактации. За исключением риска сенсибилизации, в связи с выделением Рапиклава в грудное молоко в виде следов, других побочных эффектов у детей на грудном вскармливании не отмечалось.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Неблагоприятного влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не наблюдалось. Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг/125 мг. По 2 таблетки в стрипы.
По 7 стрипов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Срок годности
2 года.Не использовать после истечения срока годности. Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре ниже 25С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача. Производитель
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия
48, KANDIVILI INDUSTRIAL ESTATE, KANDIVILI (WEST) MUMBAI 400067 INDIA