ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Торговое название: МИЛДРОНАТ раствор для инъекций 0,5 г/5 мл Международное непатентованное название: Мельдоний (.Meldonium)
2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Описание
Бесцветная прозрачная жидкость.
3. СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
1 ампула (5 мл) содержит 0,5 г мельдония. Вспомогательное вещество: вода для инъекций.
4. ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для инъекций.
5. КОД КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Другие препараты для лечения заболеваний сердца. Код ATX: С01ЕВ
6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамика
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильных детергентов — активированных форм не окисленных жирных кислот, предотвращая повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается |3-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т. е ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что вследствие эффективности действия мельдония повышается толерантность клеточной нагрузки (при изменении количества жирных кислот).
Влияние на сердце и кровеносную систему
В исследованиях на животных установлено, что мельдний положитель^^адвшвд^на сократительную активность миокарда, ему присуще защитное дейср*^ (в т. ч. по отношению к алкоголю и катехоламинам), он способу нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки) Анализ клинических данных курсового применения мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарату присущ антиаритмический эффект у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и с экстрасистолами желудочков сердца, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.
Хроническая сердечная недостаточность
В клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС, и отмечена его способность увеличивать толерантность физической нагрузки, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. Проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности 1-111 функционального класса NYHA. Установлено, что применение мельдония в комбинации с другими традиционными средствами лечения сердечной недостаточности улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызвать небольшую гипотензию. Влияние на ЦНС
В экспериментах на животных у мельдония установлено антигипоксическое действие и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Препарат обладает стимулирующим действием на ЦНС: увеличивает двигательную активность и физическую выносливость, стимулирует поведенческие реакции, а также {_) проявляет антистрессорное действие (стимуляция симпатоадреналовой системы,
накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита от изменений со стороны внутренних органов, вызванных стрессом). Эффективность при неврологических заболеваниях
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же препарат устраняет ментальные нарушения. ^тшшас^
Для мельдония характерно позитивное влияние на регрессию функод "Л системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефициаща^Р период
выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика
Изучение фармакокинетики проводилось у здоровых добровольцев при применении однократной дозы 25, 50. 100. 200, 400, 800 или 1500 мг мельдония. Установлено, что максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Стах) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) увеличивается пропорционально примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации (Ттах) составляло 1-2 часа и полупериод выведения (t/z) — 4 часа. Выведение препарата с мочой увеличивается при применении доз до 400 мг; при применении доз больше 400 мг выведение практически не меняется. На фармакокинетику мельдония влияет наличие пищи в желудке, т. е. пища задерживает всасывание мельдония после применения разовой дозы 400 мг. При повторном применении мельдония в дозе 400-800 мг в день (два раза в день в течение 7 дней или раз в день в течение восьми дней) равновесная концентрация препарата в плазме достигается через 72-96 часов после применения первой дозы. В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
7. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
Милдронат применяется в составе комбинированной терапии в следующих случаях:
— сердечно-сосудистые заболевания: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA IIII функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы;
— острые и хронические нарушения мозгового кровообращения;
— сниженная работоспособность, физические и психоэмоциональные перегрузки;
— период восстановления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита.
8. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Метод применения: внутривенная инъекция.
Взрослым назначают по 0,5-1,0 г в сутки, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза. Максимальная суточная доза составляет 1,0 г.
Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.
Пожилым пациентам специальные рекомендации по применению отсутствуют. Для пожилых пациентов с нарушением функций печени и/или почек требуются меньшие дозы.
Пациентам с нарушениями функций печени и /или почек требуются меньшие дозы. Детям применение противопоказано в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Продолжительность лечения составляет 4-6 недель.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.
9. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
В дальнейшем перечисленные побочные эффекты классифицированы соответственно группам системы органов; при указании частоты встречаемости используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), реже (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: аллергические реакции.
Нарушения со стороны деятельности сердца
В отдельных случаях: тахикардия.
Нарушения со стороны кровеносной системы
В отдельных случаях: пониженное артериальное давление.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, возбуждение*.
Общие нарушения
Общая слабость*.
* Недостаточное количество наблюдений для определения частоты встречаемости.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
10. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— Повышенная чувствительность к мельдонию.
— Почечная и печеночная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
— Беременность, период лактации.
— Детский возраст до 18 лет.
И. ПЕРЕДОЗИРОВКА
Не сообщалось о случаях передозировки милдронатом. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
Симптомы: в случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.
В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. 12. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек в анамнезе при применении препарата следует соблюдать осторожность (контроль функции печени и почек).
Беременность и кормление грудью
Для определения влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных не достаточно. Потенциальный риск для людей не известен, поэтому этот препарат нельзя применять в период беременности.
Не известно, выделяется ли препарат в молоко матери. При необходимое^ кормление ребенка грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы
Исследование влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что милдронат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
13. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Милдронат можно применять совместно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также милдронат можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Необходимо иметь в виду, что милдронат может усиливать действие препаратов глицерилтринитрата, нифедипина, бета адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
14. УСЛОВИЯ И СРОК ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
15. УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту.
16. УПАКОВКА
По 5 мл в ампуле из бесцветного стекла с линией или точкой разлома.
По 5 ампул в ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.
По 2 ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.
17. ИНФОРМАЦИЯ О ПРОИЗВОДИТЕЛЕ (ЗАЯВИТЕЛЕ) Владелец регистрационного удостоверения
АО Гриндекс. Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Телефон: +371 67083205
Факс:+371 67083505
Электронная почта: grindeks@grindeks.lv
Производитель(и)
ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия Дата корректировки текста: март 2013 г.
Обратите внимание, что информация о товаре носит ознакомительный характер. Более подробный состав и описание продукции указаны на упаковке и в соответствующих документах качества