Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗИНОПРИЛ-ФАРМИКО
Регистрационный номер:
Торговое название: ЛИЗИНОПРИЛ-ФАРМИКО / LISINOPRIL-FARMIKO. Международное непатентованное название: Лизиноприл / Lisinopril.
Лекарственная форма: таблетки 2,5 мг / 5 мг / 10 мг / 20 мг Описание
Таблетки дозировкой 2,5 мг: оранжевые с возможными вкраплениями красного цвета, плоскоцилиндрические, круглые со скошенными краями таблетки, с риской на одной стороне.
Таблетки дозировкой 5 мг: светло-оранжевые с возможными вкраплениями красного цвета, плоскоцилиндрические, круглые со скошенными краями таблетки, с риской на одной стороне.
Таблетки дозировкой 10 мг: розовые с возможными вкраплениями красного цвета, плоскоцилиндрические, круглые со скошенными краями таблетки, с риской на одной стороне.
Таблетки дозировкой 20 мг: белые, плоскоцилиндрические, круглые со скошенными краями таблетки, с риской на одной стороне.
Состав
Каждая таблетка содержит: таблетки дозировкой 2,5 мг
Активное вещество: Лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал, повидон, тальк, магния стеарат, краситель апельсиновый желтый Е 110. таблетки дозировкой 5 мг
Активное вещество: Лизинопршт (в виде лизиноприла дигидрата) 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал, повидон, тальк, магния стеарат, краситель апельсиновый желтый Е 110. таблетки дозировкой 10 мг
Активное вещество: Лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 10 мг. Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал, повидон, тальк, магния стеарат, краситель кармоизин Е 122. таблетки дозировкой 20 мг
Активное вещество: Лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 20 мг. Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал, повидон, тальк, магния стеарат, краситель титана диоксид Е 171.
Фармакотерапевтическая группа:
ингибитор ангиотензинпревращающегося фермента (АПФ).
Код ATX: С09АА03.
Фармакологические свойства Фармакодинамика
Лизиноприл, как ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, тем самым, снижая содержание ангиотензина II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез эндогенных вазодилатирующих простагландинов. Уменьшает образование аргинин- вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови, не изменяя частоту сердечных сокращений, и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензин-альдостероновые системы. При длительном применении ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие), а также уменьшает гипертрофию стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Улучшает внутрипочечную гемодинамику.
Начало действия наступает в течение 1-2 часов после приема внутрь, причем максимальный антигипертензивный эффект отмечается через 6 часов. Продолжительность действия лизиноприла зависит от величины дозы и составляет в среднем более 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. Эффективность препарата сохраняется при курсовом лечении.
В случае резкого прекращения терапии лизиноприлом не происходит резкого повышения артериального давления (АД), а также значительного превышения значений артериального давления до начала лечения.
Помимо снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика Всасывание.
После приема препарата внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью 6-60% в зависимости от дозы (5-80 мг). Стах достигается через 6-8 ч. После приема препарата в дозе 10 мг/сут Стах составляет 32-38 нг/мл. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Распределение.
Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови, связывается исключительно с АПФ. В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Удаляется при гемодиализе. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм.
Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение.
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
У пожилых пациентов (65 лет и старше) прием одной дозы лизиноприла, составляющей 20 мг, приводит к определению более высоких концентраций в сыворотке, чем те, которые достигаются, когда эта доза применяется у молодых здоровых добровольцев.
Биодоступность лизиноприла снижается до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по NYHA и объём распределения немного ниже, чем у здоровых людей. Увеличение дозы лизиноприла сопровождается повышением эффективной концентрации и увеличением продолжительности действия.
Показания к применению:
— артериальная гипертензия, в том числе и реноваскулярная (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
— хроническая сердечная ^недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
— острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
— диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Способ применения и дозы
Принимать внутрь. Пища не влияет на всасывание таблеток лизиноприла, поэтому препарат можно принимать до, во время или после еды, но только один раз в сутки, желательно утром в одно и то же время. Пациенты с эссенциалъной гипертензией
Рекомендованная начальная доза для больных, не получающих других антигипертензивных средств, составляет 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сут (увеличение дозы свыше 20 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг. Если такая доза не дает удовлетворительного терапевтического эффекта, можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4 недельный курс лечения препаратом, что следует учесть при увеличении дозы. Если применение лизиноприла в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного препарата.
Пациенты, принимающие диуретики
В начале лечения лизиноприлом может быть выявлена гипотензия. Такие случаи встречаются чаще у больных, получающих диуретики. Пациентам, принимающим диуретики, дозу подбирают индивидуально. Лечение диуретиками надо прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом. Больным, у которых невозможно прекратить лечение диуретиками, лечение лизиноприлом надо начать с дозы 5 мг в сутки, далее повышать в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
В случае необходимости, лечение диуретиками можно возобновить. Пациенты с почечной недостаточностью
Ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна
быть определена в зависимости от клиренса креатинина (кумуляция
наступает при снижении фильтрации менее 70 мл/мин).
Затем в зависимости от динамики АД следует установить поддерживающую
дозу, не более 40 мг в сутки.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной функцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, целесообразно назначать низкую начальную дозу 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (АД, функция почек, уровень калия в сыворотке). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. У больных со стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки возможно появление чрезмерной реакции на первую дозу лизиноприла. Поэтому рекомендуется применять меньшую начальную дозу 2,5 мг или 5 мг с последующим ее подбором.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.
Пациенты с XCH
Возможно применение лизиноприла одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема ингибитора АПФ. Начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг один раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Суточная доза не должна превышать 20 мг. Пациенты с острым инфарктом миокарда
В составе комбинированной терапии: первые сутки — 5 мг, затем через сутки — 5 мг, через двое суток — 10 мг, и затем один раз в сутки по 10 мг. У больных острым инфарктом миокарда препарат применять в течение 6 недель.
В начале лечения или в течение первых трех суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим давлением (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначить меньшую дозу — 2,5 мг. В случае появления артериальной гипотензии (систолическое давление ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, при необходимости, временно снизить до 2,5 мг. В случае более длительной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение лизиноприлом следует прекратить. Пациенты с диабетической нефропатией
У пациентов с инсулин зависимым диабетом применяется 10 мг лизиноприла один раз в сутки. Дозу можно, если необходимо, повысить до 20 мг один раз в сутки с целью достижения значений диастолического давления ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У гипертоников с инсулиннезависимым диабетом дозировка та же, с целью достижения значений диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
У пациентов пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг/сут.
Побочное действие
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (у 5-6% больных), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (13%).
Прочие побочные эффекты (частота менее 1%): аллергические реакции: иногда — крапивница, кожный зуд. Кожные покровы, иногда — повышенное потоотделение, алопеция. Иммунная система: ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности, очень редко — тонкой кишки), иногда — синдром, включающий в себя ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артралгия и появление антинуклеарных антител. Центральная нервная система: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, иногда — астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, снижение потенции.
Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение АД, нарушение функции почек, нарушения ритма сердца, учащенное сердцебиение; иногда тахикардия; инфаркт миокарда; цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД. Пищеварительная система: иногда — сухость во рту, анорексия (полный или частичный отказ от приема пищи), диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, печеночная желтуха, гепатит.
Эндокринная система: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Дыхательная система: иногда — затрудненное дыхание, бронхоспазм, временная остановка дыхательных движений.
Мочевыделительная система/"- Нарушение функции почек, уменьшение выделения мочи, отсутствие выделения мочи, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Лабораторные показатели: повышение концентрации калия в сыворотке крови свыше 5 ммоль/л; повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками; повышенное содержание мочевой кислоты в крови; повышенное содержание билирубина в сыворотке крови; повышение активности "печеночных" трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: иногда — боль в мышцах, лихорадка, нарушение развития почек плода.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: гипертрофическая обструктивная кардиомипатия, стеноз устья аорты, выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотермией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиперкалиемия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, ишемическая болезнь сердца,
цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая ХСН, пожилой возраст.
Передозировка
Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг и выше): выраженное снижение артериального давления; сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок, и обратиться к врачу.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшении соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие гипотензии. Она чаще выявлялась у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретуика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития выраженного снижения АД пациента поместить в положение лежа
При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. Острый инфаркт миокарда
Показано применение лизиноприла на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Нарушение функции почек
Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, изменения почечной функции могут ожидаться у пациентов с индивидуальной чувствительностью. У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, у которых почечная функция может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, уменьшение выделения мочи и/или прогрессивному повышению содержания в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками, и, редко, к острой почечной недостаточности и/или смертельному исходу. В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к повышению мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно обратимое после прекращения лечения), нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата. Повышенная чувствительность / ангионевротический отек Иногда у пациентов в любой период лечения может возникнуть ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и обратиться к врачу.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Калий в сыворотке В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калий сберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или заместителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла между пожилыми и молодым людьми не выявлено. Беременность и кормление грудью
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При возникновении беременности, лечение лизиноприлом надо как можно скорее прекратить. Лизиноприл может применяться при беременности и лактации только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода и ребенка (пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).
Нет данных о проникновении лизиноприла в материнское молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла, применённого в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме лизиноприла.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
"
Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.
Требуется особая осторожность при одновременном применении лизиноприла и:
— калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид),
— калия, препаратов калия или заместителей поваренной соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции). Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача.
с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин й
др-);
с антацидами и колестирамином — снижают всасывание в желудочно- кишечном тракте.
Алкоголь усиливает действие препарата.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпуск из аптек — по рецепту врача.
Упаковка
14 таблеток в блистере ПВХ — фольга алюминиевая; по 1, 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Расфасовано и упаковано: Произведено:
ЗАО "Фарматех" Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.
ул. Инженерная, д. 12, г. Минск, Oxford Laboratories Pvt. Ltd.
220075, Республика Беларусь В 306, Crystal Plaza, New Link Road,
тел./факс (+375 17) 344 18 51 Andhari, Мумбаи 400058, Индия