Ципринол, 250 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название препарата: Ципринол / Ciprinol
Международное непатентованное название: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат, эквивалентно ципрофлоксацину 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза 6 ср, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171).
Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с насечкой на обеих сторонах. Таблетка может быть разделена на равные половинки.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного применения. Фторхинолоны.
Код ATX J01MA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Бактерицидное действие ципрофлоксацина является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.
Спектр антибактериальной активности
Группирование значимых видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.
ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Bacillus anthracis (1)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp.* Vibrio spp.
Yers inia pest is
Анаэробные микроорганизмы
Mobiluncus
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
ВИДЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ВТОРИЧНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МОЖЕТ
БЫТЬ СПОРНОЙ
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.* (2)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+ * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluoresceins Serratia marcescens *
Анаэробные микроорганизмы
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
Фармакокинстика
Всасывание
После приема внутрь однократной дозы, со ставляющей 250 мг, 500 мг, 750 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается преимущественно в тонком кишечнике, достигая максимальной сывороточной концентрации (Сmах) через 1 — 2 часа. Однократные дозы 100 — 750 мг обеспечивают максимальные сывороточные концентрации 0,56 — 3,7 мг/л, возрастающие пропорционально принятой дозе (до 1000 мг). Абсолютная биодоступность составляет 70 — 80 %.
Распределение
Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20 — 30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Препарат достигает высоких концентраций в различных тканях, общая концентрация в которых превышает таковую в плазме. Метаболизм
Метаболизируется с образованием четырех метаболитов, которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.
Выведение
Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени — с калом. Время полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов. Почечный клиренс — 180 300 мл/кг/ч, общий клиренс организма — 480 — 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается гломсрулярной фильтрации и тубулярной секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полураспада ципрофлоксацина до 12 часов. 1 % дозы экскретируется с желчью.
Дети
В исследованиях Стах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Стах и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день).
На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полураспада, которое составило приблизительно 4-5 часов, биодоступность суспензии для приема внутрь — 50 — 80 %.
Показания к применению
Препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к
ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грам-отрицателъными бактериями:
— обострение хронической обструктивной болезни легких;
— бронхолегочные заболевания при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
пневмония. Хронический острый средний отит;
Обострение хронического синусита особенно вызванного грам-отрицательными бактериями;
Инфекции мочевого тракта;
Гонококковый уретрит и цервицит;
Орхоэпидидимит, в том числе, вызванный Neisseria gonorrhoeae;
Воспалительные заболевания органов малого таза, включая вызванные Neisseria gonorrhoeae;
Инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе диарея путешественника);
Интраабдоминальные инфекции;
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
Злокачественный наружный отит;
Инфекции костей и суставов;
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;
Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides;
Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
Дети и подростки
Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит;
Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания). Ципрофлоксацин также может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков.
Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активной субстанции, фторхинолонам или вспомогательным веществам лекарственного средства,
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (из-за клинически значимых побочных эффектов — гипотензия, сонливость — связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови),
Беременность и период лактации.
Детский возраст (младше 18 лет), за исключением случаев, представленных в разделе Показания к применению.
Способ применения и дозы
Доза ципрофлоксацина зависит от вида и тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, функции почек пациента, а у детей и подростков — также от веса.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными средствами.
Взрослые
Инфекции нижних отделов дыхательных путей
Дневная доза, 500 мг — 750 мг два раза в день, 7-14 дней
Инфекции верхних отделов дыхательных путей
Обострение хронического синусита: 500 мг — 750 мг два раза в день, 7-14 дней
Хронический гнойный средний отит: 500 мг — 750 мг два раза в день, 7 — 14 дней
Злокачественный наружный отит: 750 мг два раза в день, от 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей
Неосложненный цистит: 250 мг — 500 мг два раза в день, 3 дня. Женщинам в период пременопаузы — 500 мг один раз в день.
Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит: 500 мг два раза в день, 7 дней
Осложненный пиелонефрит: 500 мг — 750 мг два раза в день, не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) лечение может быть продлено до 21 дня.
Простатит: 500 мг — 750 мг два раза в день, от 2 — 4 недель (острый) до 4 — 6 недель (хронический).
Урогенитальные инфекции
Гонококковый уретрит и цервицит: однократный прием 500 мг, 1 день (однократный прием)
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза: 500 мг — 750 мг два раза в день, не менее 14 дней.
Инфекции ЖКТ и интраабдоминальн ые инфекции
Диарея, вызванная патогенами, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1, и лечение тяжелой диареи путешественника: 500 мг два раза в день, 1 день.
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae тип 1: 500 мг два раза в день, 5 дней.
Диарея, вызванная Vibrio cholerae: 500 мг два раза в день, 3 дня.
Брюшной тиф: 500 мг два раза в день, 7 дней.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: 250 мг — 500 мг два раза в день, 5-14 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: 250 мг — 500 мг два раза в день, 7 — 14 дней.
Инфекции суставов и костей: 250 мг — 500 мг два раза в день, макс. 3 месяца
Профилактика и лечение инфекционных заболеваний у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин следует назначать совместно с другими антибактериальными лекарственными средствами: 250 мг — 500 мг два раза в день, терапия проводится в течение всего периода нейтропении.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis: однократный прием 500 мг, 1 день (однократный прием).
Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования: 500 мг два раза в день, 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis.
Дети и подростки
Муковисцидоз: 20 мг/кг массы тела два раза в день, максимальная доза — 750 мг в один прием 10 — 14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит:
10 мг/кг массы тела два раза в день, 10-21 дней
20 мг/кг массы тела, два раза в день, максимальная доза 750 мг в один прием, 10-21 дней.
Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования:
10 мг/кг массы тела два раза в день, 60 дней с момента инфицирования Bacillus anthracis
15 мг/кг массы тела два раза в день, максимальная доза — 500 мг в один прием, 60 дней с момента инфицирования Bacillus anthracis.
Другие тяжелые инфекции: 20 мг/кг массы тела два раза в день, максимальная доза — 750 мг в один прием, продолжительность лечения зависит от типа инфекции.
Пожилые пациенты
Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение в соответствии со степенью тяжести инфекции и клиренсом креатинина.
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.
Способ применения
Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи, однако на голодный желудок всасывание активного вещества будет происходить быстрее. Ципринол не следует принимать вместе с молочными продуктами (молоко, йогурт) или с соками, обогащенными минералами.
В тяжелых случаях, или если пациент не способен принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина с последующим переходом на пероральный прием лекарственного средства.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: частые (>1/100 до <1/10); нечастые (>1/1 000 до <1/100); редкие (>1/10 000 до <1/1 000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
Инфекции и инвазии
— нечастые: грибковые суперинфекции;
— редкие: псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
— нечастые: эозинофилия;
— редкие: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия;
— очень редкие: гемолитическая анемия, агранулоцетоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы
— редкие: аллергические реакции/аллергический отек, отек Квинке;
очень редкие: анафилактическая реакция, анафилактический шок, сывороточная болезнь.
Нарушения метаболизма и питания
— нечастые: анорексия;
— редкие: гипергликемия.
— Психиатрические нарушения
— нечастые: психомоторная гиперактивность / возбуждение;
редкие: спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации;
— очень редкие: психотические расстройства.
Нарушения со стороны нервной системы
— нечастые: головная боль, головокружение, нарушения сна, расстройства вкуса;
редкие: парестезия, дизестезия, гипостезия, тремор, судороги, головокружение;
— очень редкие: мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия;
— неизвестные: периферийная невропатия.
Нарушения со стороны органа зрения
— редкие: нарушения зрения;
— очень редкие: изменение цветовосприятия.
Нарушения со стороны органа слуха
— редкие: звон в ушах, снижение или потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца
— редкие: тахикардия;
— неизвестные: желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт" *.
* Информация была получена в постмаркетинговый период; указанное явление наблюдалось у пациентов с другими факторами риска.
Нарушения со стороны сосудов
— редкие: вазодилатация, гипотензия, обморок;
— очень редкие: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
— редкие: одышка (в том числе астматического характера).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
— частые: тошнота, диарея;
— нечастые: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм;
— очень редкие: панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения
— нечастые: временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина;
— редкие: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит;
— очень редкие: некроз печени (в очень редких случаях может прогрессировать до печеночной недостаточности).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
— нечастые: сыпь, зуд, крапивница;
— редкие: реакции фоточувствительности;
— очень редкие: петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
— нечастые: костио-мышечная боль, артралгия;
— редкие: артрит, повышение тонуса мышц, спазмы;
— очень редкие: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), обострение миастении.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
— нечастые: нарушение функции почек;
редкие: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоиитерстициальный нефрит.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
— нечастые: астения, лихорадка;
— редкие: отеки, гипергидроз.
Лабораторные показатели
— нечастые: повышение активности щелочной фосфатазы;
— редкие: отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы.
Дети
Частота развития артропатии, указанная выше, относится к данным, полученным в исследованиях с участием взрослых пациентов. Получены сообщения о том, что у детей данный побочный эффект может наблюдаться часто.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое.
Рекомендован контроль функции почек, включая рН мочи, для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние препаратов на ципрофлоксацин
Образование хелатного комплекса
Одновременный прием ципрофлоксацина (внутрь) и препаратов, содержащих мультивалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо); полимерных препаратов, связывающих фосфаты, (например, севеламер); сукральфата или антацидов; а также сильно буферизованных препаратов (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует назначать либо за 1 — 2 часа до, либо, по меньшей мере, через 4 часа после приема этих препаратов.
Ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов Н2 рецепторов.
Молочные продукты
Кальций, находящийся в молоке, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Однако следует избегать одновременного приема молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), и ципрофлоксацин