Беродуал Н (Berodual N)
Торговое название: БЕРОДУАЛ Н
Международное непатентованное название: Фенотерол + ипратропия бромид
Лекарственная форма
Аэрозоль дозированный для ингаляций 20 мкг+50 мкг/доза во флаконах 200 доз.
Состав
Одна ингаляционная доза содержит действующие вещества: ипратропия бромида моногидрата 21 мкг (0,021 мг), что соответствует 20 мкг (0,020 мг) ипратропия бромида, и фенотерола гидробромида 50 мкг (0,050 мг);
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, вода очищенная, этанол абсолютный, тетрафторэтан (HFA 134а).
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические и другие средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Код ATX: R03AK03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
БЕРОДУАЛ Н содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид — бетаг-адреномиметик.
Ипратропия бромид — это четвертичное аммониевое соединение, обладающее антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Доклинические исследования показали, что он тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина — нейромедиатора, высвобождающегося из этого нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са++, что вызывается взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором гладких мышц бронхов. Высвобождение Са++ опосредовано второй сигнальной системой, состоящей из ИФЗ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол).
Бронходилатация, наступающая после ингаляции ипратропия бромида, локальная и специфичная для легких, не является системной.
Доклинические и клинические данные дают основание полагать, что ипратропия бромид не оказывает отрицательного воздействия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерола гидробромид — симпатомиметик прямого действия, селективный стимулятор бетаг-адренорецепторов при приеме в терапевтических дозах. Стимуляция бетагадренорецепторов происходит при применении препарата в более высоких дозах (например, при проведении токолитической терапии). Связывание бета2-адренорецепторов активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема 0,6 мг фенотерола наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.
Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или чаще, после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным, поглощением К+ скелетной мускулатурой).
Бета-адренергические эффекты препарата на уровне сердечной мышцы, такие как . увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией бета2- адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией бетагадренорецепторов. Также как и при применении для других бета-адренергических средств сообщалось об удлинении интервала QTc. Для фенотерола, вводимого дозированным ингалятором, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Однако системное воздействие после введения препарата с помощью небулайзеров (раствор для ингаляции) было выше, чем при введении рекомендуемых доз дозированным ингалятором. Клиническая значимость не установлена. Часто наблюдаемым эффектом агонистов бета-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов бета-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.
При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.
Фармакокинетика
Терапевтическое действие комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида создается местным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика расширения бронхов не связана с фармакокинетикой действующих веществ.
После ингаляции 10-39% дозы в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции в основном оседает в легких. Остальная часть дозы остается в мундштуке, во рту и верхней части дыхательных путей. Такое же количество дозы оседает в дыхательных путях после ингаляции дозированного аэрозоля. После ингаляции водного раствора через ингалятор Респимат количество, поступившее в легкие, было в 2 раза выше по сравнению с ингалятором для дозированного аэрозоля, при этом при ингаляции через ингалятор Респимат в ротоглотке остается гораздо меньшее количество действующего вещества. Доля осевшей в легких дозы быстро поступает в систему кровообращения (в течение минут). Действующее вещество, осевшее в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через ЖКТ. Поэтому системное воздействие является результатом биодоступности из легких и ротоглотки.
Данные, свидетельствующие о том, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармакокинетики действующих веществ по отдельности, отсутствуют.
Фенотерола гидробромид
Проглатываемая доля метаболизируется главным образом в сложные соединения сульфата. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном введении низкая (около 1,5%).
После внутривенного введения около15% и 27% свободного и конъюгированного фенотерола от введенной дозы обнаруживается в моче за 24 часа. После ингаляции БЕРОДУАЛА с помощью ингалятора для дозированного введения около 1% дозы выводится как свободный фенотерол с мочой за 24 часа. Таким образом, общая системная биодоступность ингаляционной дозы фенотерола гидробромида составляет около 7%.
Распределение фенотерола в плазме крови после внутривенного введения происходит согласно трехфазной фармакокинетической модели, конечный период полувыведения составляет около 3 часов. В данной трехфазной фармакокинетической модели кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет приблизительно 189 л (около 2,7 л/кг).
Около 40% вещества связывается с белками плазмы крови. Фенотерол и его метаболиты не пересекают гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин., почечный клиренс — 0,27 л/мин.
Ипратропия бромид
Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) ипратропия (исходного соединения) приближается к 46% от введенной внутривенно дозы, составляет менее 1% пероральной дозы и приблизительно 3-13% дозы БЕРОДУАЛА, введенной с помощью дозированного ингалятора. На основании этих данных общая системная биодоступность пероральной и ингаляционной доз ипратропия бромида составляет 2% и от 7 до 28% соответственно. Проглоченная часть дозы ипратропия бромида не оказывает существенного влияния на системное воздействие препарата.
Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентраций в плазме крови.
Кажущийся объем рапределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет около 176 л (около 2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Четвертичный амин ипратропия не пересекает гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения на последней фазе выведения составляет около 1,6 часа.
Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин., а почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного введения около 60% дозы проходит метаболизм в печени при окислении.
Показания
Профилактика и симптоматическое лечения хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым ограничением воздушного потока, таких как бронхиальная астма, и, в особенности, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой.
При назначении препарата пациентам с бронхиальной астмой или отвечающей на стероиды хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) следует рассмотреть необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии.
Способ применения и дозы
Доза должна подбираться индивидуально. Если не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых и детей старше 6 лет:
Острые приступы астмы
В большинстве случаев для быстрого купирования симптома достаточно 2 ингаляционных доз. Если в течение 5 минут облегчения дыхания не наступило, можно ввести еще 2 ингаляционные дозы.
Если приступ не удалось купировать при помощи 4 ингаляционных доз, могут потребоваться дополнительные ингаляционные дозы.
В таких случаях пациентам следует без промедления проконсультироваться с врачом или обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу.
Курсовое и длительное лечение (при астме БЕРОДУАЛ Н следует применять только по мере необходимости)
1-2 ингаляционные дозы до 4-х раз в день, максимально 8 доз в сутки (в среднем 1-2 дозы 3 раза в день). Интервал между ингаляциями должен быть не менее 3-х часов.
Для детей БЕРОДУАЛ Н следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослого.
Пациенты должны быть проинструктированы как правильно применять дозированный аэрозоль.
Предупреждение
Пластиковый мундштук разработан специально для БЕРОДУАЛА Н и предназначен для точного дозирования препарата. Мундштук не должен использоваться с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать БЕРОДУАЛ Н с каким-либо другим мундштуком, кроме поставляемого вместе с препаратом.
Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50С.
Побочное действие
Многие из нижеперечисленных побочных действий можно отнести к антихолинергическим и бета-адренергическим свойствам БЕРОДУАЛА Н. Как и другие лекарственные средства, применяемые ингаляционно, БЕРОДУАЛ Н может вызывать симптомы местного раздражения.
К наиболее часто сообщаемым побочным действиям относятся: кашель, сухость
во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония,
тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, увеличение систолического
артериального давления и нервозность.
Частота возникновения побочных действий указана как:
очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100);
редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может
быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия; очень редко — повышение уровня сахара в крови.
Нарушения психики: нечасто — нервозность; редко тревожное возбуждение, психическое расстройство.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение; неизвестно: гиперактивность.
Со стороны органа зрения: редко — глаукома, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, боль в глазу, отек роговицы, конъюнктивальная гиперемия, появление ореола перед глазами.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, увеличение сердечного ритма, учащенное сердцебиение; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, раздражение горла, отек гортани, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту; редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор, отек слизистой полости рта, изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, петехии, гипергидроз.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: редко — мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи.
Со стороны лабораторных и инструментальных данных: нечасто — повышение систолического артериального давления; редко — снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.
Противопоказания
БЕРОДУАЛ Н не следует принимать пациентам с повышенной чувствительностью к фенотерола гидробромиду, атропину или его производным, а также к другим компонентам препарата.
БЕРОДУАЛ Н также противопоказан пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией. Первый триместр беременности.
Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.
Возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией бета- адренорецепторов: покраснение лица, головокружение, головная боль, тахикардия, сердцебиение, повышение артериального давления, артериальная гипотензия и в том числе шок, беспокойство, боль в груди, возбуждение, экстрасистолия, тремор, увеличение различия между систолическим и диастолическим артериальным давлением, аритмия. При передозировке при приеме внутрь могут наблюдаться реакции желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
В связи с возможностью развития гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Кроме того, при применении БЕРОДУАЛА Н по зарегистрированным показаниям, в дозах, превышающих рекомнедованные, наблюдался метаболический ацидоз.
Вероятные симптомы передозировки, обусловленные ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушения аккомодации), выражены слабо, что объясняется его низкой системной доступностью.
Терапия
Рекомендуется назначение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия.
В качестве специфического антидота возможно применение бета- адреноблокаторов, предпочтительнее селективных бета1-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции, которая может привести к летальному исходу под влиянием бета-адреноблокаторов, и тщательно подбирать их дозу.
Меры предосторожности
При первом использовании БЕРОДУАЛА Н дозированного аэрозоля пациенты могут отмечать, что по вкусу препарат несколько отличается от прежней лекарственной формы препарата, содержащей фреон. При переходе от одной формулы препарата к другой пациентов следует предупреждать о возможном изменении вкусовых свойств препарата. Следует также сообщать о том, что эти препараты взаимозаменяемы, и что вкусовые свойства не имеют отношения к безопасности и эффективности препарата.
БЕРОДУАЛ Н должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах выше рекомендуемых, при наличии следующих заболевании: неконтролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца или сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома.
В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу.
Длительное применение препарата:
— пациентам с бронхиальной астмой БЕРОДУАЛ Н следует применять только по мере необходимости. Для пациентов с ХОБЛ легкой степени тяжести симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения препарата.
— пациентам с бронхиальной астмой или отвечающей на стероиды ХОБЛ следует назначить или усилить противовоспалительную терапию для предотвращения ухудшения контроля заболевания.
Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бетаг- адреномиметики, такие как БЕРОДУАЛ Н, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2- адреномиметиков, в том числе БЕРОДУАЛА Н, больше рекомендуемой в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания о пересмотре плана лечения пациента и адекватной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры можно назначать одновременно с БЕРОДУАЛОМ Н только под медицинским наблюдением.
Симпатомиметики, включая БЕРОДУАЛ Н, могут оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему. Известны случаи развития ишемии миокарда, вызванной приемом бета-агонистов. Пациенты с сердечной патологией (в т.ч. с ишемической болезнью сердца, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ Н, должны обратиться к врачу в случае появления болей в груди или других симптомов сердечной патологии. Особое внимание необходимо уделить таким симптомам, как боль в груди и одышка, т.к. их причиной могут являться как нарушения со стороны дыхательной системы, так и со стороны работы сердца.
При использовании бета2-агонистов возможно развитие серьезной гипокалиемии. Рекомендуется контроль при низком уровне калия в сыворотке крови.
Уровень сахара в крови может повышаться. В связи с этим у пациентов с сахарным диабетом при применении БЕРОДУАЛА Н должен контролироваться уровень сахара в крови.
БЕРОДУАЛ Н следует применять с осторожностью пациентам, предрасположенным к закрытоугольной глаукоме, имеющим обструкцию мочевыводящих путей (например, гиперплазию простаты или обструкцию шейки мочевого пузыря), при почечной или печеночной недостаточности.
Пациенты должны быть проинформированы о правильном способе применения БЕРОДУАЛА Н и о необходимости защиты глаз от попадания препарата.
Отмечались отдельные случаи офтальмологических осложнений (мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная форма глаукомы, боль в глазах), когда распыляемый ипратропия бромид отдельно или в комбинации с адренергетическим бета2-агонистом попадал в глаза.
Боль в глазах или раздражение, нечеткое зрение, ореолы или цветные образы при покраснении глаз в результате конъюнктивальной гиперемии или корнеального отека могут быть признаками острой закрытоугольной глаукомы. Если любая комбинация таких симптомов прогрессирует, следует начать лечение миотическими каплями и немедленно обратиться к специалисту.
Больные муковисцидозом имеют повышенную вероятность развития замедления моторики желудочно-кишечного тракта.
При приеме БЕРОДУАЛА Н могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности немедленного типа, например, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, отёк орофарингеальной области, бронхоспазм и анафилаксия.
Применение БЕРОДУАЛА Н может привести к положительным результатам на фенотерол, анализам на неклиническое применение лекарственного средства, например, при проверке спортсменов на допинг.
Применение у детей
БЕРОДУАЛ H применяют детям старше 6 лет только по назначению врача и под наблюдением взрослых.
Беременность и лактация
Данные доклинических исследований и опыт применения у человека показывают, что фенотерол или ипратропия бромид не оказывают негативного влияния при беременности.
Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки, и с осторожностью применять препарат во II и III триместрах беременности.
Фенотерол проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко не получено. Однако следует с осторожностью назначать БЕРОДУАЛ Н кормящим матерям. Клинических данных о влиянии комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность нет. Доклинические испытания, проводившиеся с отдельными компонентами ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом, не продемонстрировали побочного действия на фертильность.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Исследования о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.
Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности таких побочных действий во время лечения БЕРОДУАЛОМ Н, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткое зрение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем и механизмами. При появлении у пациентов вышеуказанных побочных действий, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности как управление автомобилем и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение следующих лекарственных средств/групп лекарственных средств может оказывать влияние на действие БЕРОДУАЛА Н.
Усиливают действие и/или увеличивают риск побочных реакций:
— другие бета-адреномиметические средства (любой способ применения);
— другие антихолинергические препараты (любой способ применения);
— ксантиновые производные (например, теофиллин);
— противовоспалительные средства (кортикостероиды);
— ингибиторы моноаминооксидазы;
— трициклические антидепрессанты;
— галогенизированные углеводородные анестетики (например, галотан, трихлорэтилен или энфлуран), т.к. они могут усилить воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Снижает эффективность БЕРОДУАЛА Н
— блокаторы бета-адренергических рецепторов.
Другие возможные реакции
Гипокалиемия, вызванная применение бета2-агониста, может быть усилена одновременным приемом ксантиновых производных, глюкокортикостироидов и диуретиков. Это в особенности следует учитывать при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, принимающих дигоксин. Кроме того, негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм может усиливать гипоксия. В подобных случаях рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Риск развития острого приступа глаукомы увеличивается, если распыляемый ипратропия бромид отдельно или в комбинации с адренергетическим бета2-агонистом попадает в глаза.
Условия хранения
Список Б.
Хранить в защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре ниже 25С. Не подвергать воздействию высоких температур и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат по окончанию срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска:
Обратите внимание, что информация о товаре носит ознакомительный характер. Более подробный состав и описание продукции указаны на упаковке и в соответствующих документах качества