Ламизил
МНН: тербинафин
Состав: 1 таблетка содержит
действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 281,25 мг, в пересчете на тербинафин 250 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения.
Код АТС D01B А02.
Показания
Онихомикоз (грибковая инфекция ногтей).
Микозы волосистой части головы, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (напр.: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
Ламизил таблетки следует принимать только в случае тяжелых инфекций, вызванных дерматофитами (лечение трихофитии гладкой кожи, промежности, дерматофитии стоп и дерматомикоза волосистой части головы) и дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например Candida albicans), в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность и распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тербинафину или к вспомогательным компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.
Следует точно установить необходимую длительность терапии, поскольку недостаточная продолжительность лечения и/или нерегулярное использование препарата могут привести к рецидиву инфекции.
Взрослые: 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.
Подростки с массой тела более 40 кг (обычно в возрасте > 12 лет): 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.
Дети с массой тела 20 — 40 кг (5 -12 лет): 125 мг (1/2 таблетки) 1 раз в день.
Дети с массой тела < 20 кг: данные контролируемых исследований по данной возрастной группе пациентов очень ограничены, в связи с чем препарат должен применяться только при отсутствии терапевтической альтернативы и в случае, когда потенциальная польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски.
Данные по применению препарата у детей до 2-х лет отсутствуют, в связи с чем его не рекомендуется применять у данной возрастной группы пациентов.
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Инфекции кожи
дерматомикоз стоп: 2-6 недель;
трихофития гладкой кожи, промежности: 2-4 недели;
кандидоз кожи: 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения:
грибковое поражение волосистой части головы — 4 недели.
Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.
Онихомикоз
Продолжительность эффективного лечения для большинства пациентов — от 6 до 12 недель.
Онихомикоз ногтей на руках 6 недель терапии. Онихомикоз ногтей на ногах
В большинстве случаев требуется 12 недель терапии. Некоторым пациентам, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Пациентам с нарушениями функции печени
Таблетки Ламизил таблетки не рекомендуются пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени.
Пациентам с нарушениями функции почек
Применение таблеток Ламизила не достаточно изучено у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому препарат не рекомендуется данной группе пациентов.
Дети
Препарат хорошо переносится пациентами старше 2-х лет.
Пожилые пациенты
Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять дозирование препарата или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста.
В случае применения препарата в этой возрастной группе следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Общие рекомендации
Для предотвращения повторного заражения необходимо хорошее соблюдение общей гигиены (нижнее белье, носки, обувь и др.).
Побочные реакции
Побочные реакции представлены согласно классификации MedDRA. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использована такая классификация: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения; постмаркетинговые спонтанные сообщения — частота неизвестна.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка; частота неизвестна — анафилактические реакции, реакции типа сывороточной болезни. Психические расстройства: часто — депрессия; нечасто — тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — дисгезия (нарушение ощущения вкуса), включая потерю вкусовых ощущений,- обычно проходят в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. Сообщалось об отдельных случаях длительного снижения вкусовых ощущений.
Нечасто — парестезия и гипестезия.
Частота неизвестна — аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия.
Со стороны органа зрения: часто — ослабление зрения; частота неизвестна снижение остроты зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах; частота неизвестна — гипоакузия, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — ощущение переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в животе, диарея; частота неизвестна — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени, гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня ферментов печени (см. Меры предосторожности).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, крапивница; нечасто — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, токсическая сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, выпадение волос. Частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Общие нарушения: часто — усталость; нечасто — лихорадка; частота неизвестна — заболевание с симптомами гриппа.
Исследования: нечасто — снижение веса вследствие дисгезии; частота неизвестна — повышение уровня креатинфосфокиназы.
Передозировка
Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г Ламизила). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение передозировки включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и, при необходимости, использование симптоматической терапии.
Применение в период беременности или грудного вскармливания
Клинический опыт применения Ламизила у беременных ограничен, поэтому во время беременности препарат можно применять только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения.
Дети
Ламизил назначают детям с массой тела от 20 кг в дозе 125 мг (см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение у детей с массой тела менее 20 кг не рекомендуется.
Меры предосторожности
Функция печени
Ламизил не рекомендуется пациентам с хроническим или активным поражением печени. Перед назначением Ламизила необходимо провести функциональные пробы печени, т.к. гепатотоксичность может встречаться у пациентов с существующим заболеванием печени и без него. Поэтому рекомендуется периодический контроль (после 4-6 недель лечения) функциональных проб печени. Прием Ламизила следует немедленно прекратить при повышении печеночных проб.
В очень редких случаях, у пациентов, получавших Ламизил таблетки, наблюдалась тяжелая печеночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты уже имели серьезные нарушения функции печени, и не было определенной причинно-следственной связи с применением таблеток Ламизил. Пациенты, принимающие таблетки Ламизил, должны быть предупреждены, что нужно немедленно сообщать врачу о любых признаках необъяснимой упорной тошноты, снижения аппетита, усталости, рвоты, боли в правой верхней части живота, желтухи, темной мочи или светлого стула. Пациенты с этими симптомами должны прекратить прием Ламизила, и у них необходимо немедленно исследовать функцию печени.
Дерматологические реакции
В очень редких случаях у пациентов, принимавших таблетки Ламизил, наблюдались серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Ламизилом должно быть прекращено.
Необходима осторожность при применении тербинафина у пациентов с псориазом или красной волчанкой, поскольку имелись постмаркетинговые сообщения о возникновении и обострении псориаза, кожной и системной красной волчанки.
Гематологические реакции
У пациентов, принимавших Ламизил таблетки, были зарегистрированы очень редкие случаи патологического изменения крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае любого патологического изменения крови у пациентов, принимавших Ламизил, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема Ламизила. Функция почек
У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови превышает 300 мкмоль/л) применение Ламизила недостаточно изучено, поэтому таким пациентам не рекомендуется применять Ламизил.
В исследованиях in vitro и in vivo обнаружено, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом CYP2D6. Это имеет клиническое значение для препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, особенно если они имеют узкое терапевтическое окно, например некоторые препараты из следующих классов: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа В, антиаритмические средства (в том числе класс 1А, 1В и 1С), а также блокаторы бета — рецепторов.
Примечание. В отличие от Ламизила для местного применения, Ламизил для приема внутрь не показан для лечения разноцветного лишая или вагинального кандидоза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Исследований влияния таблеток Ламизила на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Пациентам, страдающим головокружением, как побочной реакцией, следует избегать вождения транспортных средств или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами, дозирование Ламизила нужно корректировать.
Лекарственные средства, которые могут усилить действие тербинафина или увеличить его концентрации в плазме
Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.
Флуконазол повышает Стах и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно из-за ингибирования ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции может произойти, если другие препараты, которые ингибируют одновременно CYP2C9 и CYP3A4, такие как кетоконазол и амиодарон, назначаются одновременно с тербинафином.
Лекарственные средства, которые могут снизить действие тербинафина или
уменьшить его концентрации в плазме
Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например: терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Тербинафин не оказывает влияния на фармакокинетику флуконазола
Не было отмечено также клинически значимых взаимодействий между тербинафином и клотримоксазолом (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином. У пациенток, одновременно принимавших Ламизил и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, наблюдавшейся при изолированном применении оральных контрацептивов.
Тербинафин может усилить действие или увеличить концентрации в плазме следующих лекарственных средств:
кофеин — тербинафин уменьшает клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 19%.
Препараты, преимущественно метаболизируемые CYP2D6
В исследованиях in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6- опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для препаратов, метаболизируемых этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы МАО типа В, особенно если такой препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.
В исследованиях у здоровых людей — быстрых метаболизаторов декстрометорфана (противокашлевое лекарство и маркерный субстрат CYP2D6), тербинафин увеличивает метаболический коэффициент декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16 — 97 раз. Таким образом, тербинафин может превращать быстрых метаболизаторов СYP2D6 в медленных.
Тербинафин может снизить действие или концентрации в плазме следующих лекарственных средств: тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тербинафин является аллиламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%), а абсолютная биодоступность тербинафина с учетом метаболизма после первого прохождения через печень составляет примерно 50%. Однократная пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме — 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приема.
В равновесном состоянии, по сравнению с однократной дозой, максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а экспозиция (AUC) в плазме увеличилась в 2,3 раза. На основании роста экспозиции в плазме можно вычислить эффективный период полувыведения ~ 30 часов. Прием пищи мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение экспозиции приблизительно на 20%), что не требует коррекции дозы.
Тербинафин активно связывается с белками плазмы (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с секретом сальных желез и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности. Они выводятся преимущественно с мочой. Не выявлено клинически значимых изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста.
Фармакокинетические исследования однократной дозы у пациентов с заболеванием почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с сопутствующими заболеваниями печени показали, что клиренс Ламизила может снизиться примерно на 50%.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства:
Таблетки круглые, двояковыпуклые, цвета от белого до белого с желтым оттенком, с гладкой или слегка шероховатой поверхностью, со скошенным краем, с риской с одной стороны и надписью LAMISIL 250 (по кругу) — с другой.
Срок годности
3 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 30С.
Упаковка
Таблетки 250 мг по 14 штук в блистере, 1 блистер в упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Обратите внимание, что информация о товаре носит ознакомительный характер. Более подробный состав и описание продукции указаны на упаковке и в соответствующих документах качества
| Вес | 0.015 kg |
|---|