ИНСТРУКЦИЯ (информация для пациента) по медицинскому применению препарата Наименование лекарственного средства
Эзокар,
Качественный и количественный состав Эзокар 40 мг
Каждая капсула содержит: действующее вещество — Эзомепразола пеллеты 8,5% 470,6 мг (эквивалентно 40 мг эзомепразола).
Состав капсулы: желатин, титана диоксид Е 171, бриллиантовый синий Е 133, красный очаровательный Е 129, апельсиновый желтый Е 110, метипарабен Е 218, пропилпарабен Е 216.
Эзокар 20 мг
Каждая капсула содержит:
действующее вещество — Эзомепразола пеллеты 8,5% 235,0 мг (эквивалентно 20 мг эзомепразола).
Состав капсулы: желатин, титана диоксид Е 171, бриллиантовый синий Е 133, красный
С. красный № 33), метилпарабен Е 218, пропилпарабен Е 216 .
("D.&
Состав пеллет:
действующее вещество — эзомепразол магния порошок;
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, натрия карбонат, динатрия гидроортофосфат, гидроксипропилметилцеллюлоза, эудрагит
Фармацевтическая форма
Капсулы
Краткая характеристика готовой лекарственной формы Эзокар 40мг
Красно-серые капсулы, № 0 с логотипом Фармакар, содержат белые или почти белые пеллеты с кишечно-растворимой оболочкой. Эзокар 20мг
Бело-синие капсулы, № 2 с логотипом Фармакар, содержат белые или почти белые пеллеты с кишечно-растворимой оболочкой.
Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.
Фармакотерапевтическая группа:
Код
Фармакодинамика
Эзомепразол
НД РБ Г"6Д:
1 мйшш-ычл-ЬОМ адодмд >
снижается на 90%. Приказ Министерства здушю^ьии-ц;;;: |
-(F
I
У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюконойболезнью-
-ЭРБ) через 5 дней ежедневного перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг при суточном мониторировании рН в желудке был выше 4 в течение, в среднем 13 и 17 часов соответственно.
Helicobacter pylori
приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
A (CgA)
также повышается ввиду снижения желудочной кислотности. Увеличение числа энтерохромаффиноподобных клеток, возможно обусловленное повышенным сывороточным уровнем гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов на фоне длительного приема эзомепразола.
Salmonella spp.и Campylobacter spp.,а также у госпитализированных пациентов возможно Clostridium difficile.
Фармакокинетика
in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Полностью метаболизируется с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется др. специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Все метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным (быстрым) метаболизмом) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. 1т — 1.3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC
при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного
4?AL2J_U
Ti T* < -…
‘ .О
клиренса, вызванного ингибированием фермента
До 80% дозы выводится в виде метаболитов почками с мочой (менее^%^в неизмененном виде), остальное количество — с желчью.
У пациентов с медленным метаболизмом (1-2% населения) метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия
У пациентов младше 18 лет фармакокинетика эзомепразола не изучалась. Пациенты с нарушением функции печени/почек
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади зависимости концентрации в плазме крови от времени в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции в случае приема 1 раз в сутки. Исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку почками элиминируются метаболиты эзомепразола, а не исходное соединение, не ожидается изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек.
Показания к применению
Гастроэзофагеалъная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита,
длительное поддерживающее лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидивов;
симптоматическое лечение ГЭРБ.
В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации
и
Helicobacter pylori;
предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с
Helicobacter pylori.
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
заживление пептических язв, связанных с приемом НПВП;
профилактика пептических язв, связанных с приемом НПВП.
Способ применения и режим дозирования
Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Препарат следует принимать непосредственно перед едой или во время еды.
по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель Рекомендуется дополнительный 4 недельный курс лечения в тех случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не наступает или симптомы остаются. Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом : по 20 мг 1 раз в сутки. Симтоматическое лечение ГЭРБ у пациентов без эзофагита: 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недели лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:
Пациенты, требующие длительной терапии НПВС:
Для заживления язв желудка, связанных с приемом НПВС: обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель. Профилактика изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВС, у пациентов группы риска: 20 мг один раз в день.
НДРБ Г~1ШЖБ?2ЖТз|I РЕЖУЩИМИ БЕЛАРУСЬ I В комбинации с соответствующей мтибактерпшь^Штп^агж
| МИЫИ{;|^РС1Ъ0М НДРАЖ.’ОХг’АИЕНКЯ I
эзомепразол — 20 мг, амоксициллин — 1 г и кларитромицин — 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Пациенты с нарушением функции почек:
PR 6J8-2 1 " ? U 1 j 1JI
S
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения > " 1И
Редкие: бронхоспазм
1. г
CYP3A4, при назначении трехкомпонентной эрадикационной терапии следует учитывать все противопоказания по одновременному назначению с кларитромицином и взаимодействия с другими метаболизируемыми с участием CYP3A4
лекарственными средствами, такими, например, как цизаприд.
Salmonellaи
Campylobacter.
— ..в>аоохшие1ЮЯ ‘ 1 1 L1 1 _Hg.
Одновременное назначение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется. В случае если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать нельзя, рекомендуется тщательный клинический мониторинг с одновременным повышением дозы
ИД РБр Л^—
I 1’Si.v——
должна превышать 20 мг. Эзомепразол, как препарат блокирующий секрецию соляной кислоты, может снизить абсорбцию витамина В12 (цианокобаламина) ввиду развития гипо- и ахлоргидрии. Это явление следует учитывать при длительной терапии у пациентов со сниженным депо витамина В12 или дополнительными факторами риска снижения абсорбции витамина В12. Эзомепразол является ингибитором
Повышенный уровень
При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и, таким образом, задержать постановку правильного диагноза. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Во время лечения антисекреторными препаратами, в том числе и эзомепразолом, уровень гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. После прекращения терапии уровень гастрина возвращается к исходному уровню в течение месяца. У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается рецидив болезни. Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонной помпы. Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.
Данные обсервационных исследований свидетельствуют, что применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышенным риском возникновения переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск возникновения переломов повышался у пациентов, которые получали ИПП в высоких дозах (многократный ежедневный приём) и/или при длительной терапии (один год и более). Рекомендуют осуществлять приём ИПП в минимальной терапевтической дозировке, в соответствии с показаниями для применения, продолжительность курса терапии должна быть минимальной. Пациентов с риском возникновения переломов следует лечить согласно утверждённым рекомендациям. Применение у детей
Применение лекарственного средства Эзокар у детей не рекомендуется. Токсичность, эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность, канцерогенность
В настоящее время нет данных о применении эзомепразола в период беременности. При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического
ХТ7Т рг
K
i i
препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на, животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.^Тем
.менее, назначать препарат беременным следует только в том случаёГкогда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Эффекты передозировки
CYP2C19. Для атазанавира и нелфинавира сообщалось о снижении плазменных концентраций при одновременном назначении с омепразолом, в связи с чем одновременное назначение не рекомендуется. Одновременное назначение омепразола (в дозе 40 мг один раз в день) с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг здоровым добровольцам приводило к существенному снижению биодоступности атазанавира (снижение AUC, Стах и Ст;п приблизительно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на биодоступность атазанавира. Одновременное назначение омепразола (в дозе 20 мг один раз в день) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг здоровым добровольцам приводило к снижению AUC атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с уровнем AUC при назначении атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг без одновременного назначения омепразола. Одновременное назначение омепразола (в дозе 40 мг) снижает средние значения AUC, Стах и Cmjn нелфинавира приблизительно на 36-39% и средние значения AUC, Стах и Стт фармакологически активного метаболита нелфинавира М8 приблизительно на 75-92%. Для саквинавира, назначаемого одновременно с ритонавиром, сообщалось о повышении плазменных концентраций (80-100%) при одновременном назначении с омепразолом в дозе 40 мг. Прием омепразола в дозе 20 мг не оказывал влияния на AUC
дарунавира, назначаемого с ритонавиром, и ампренавира, также назначаемого с ритонавиром. Прием эзомепразола в дозе 20 мг не оказывал влияния на
-Hhfr+3
! СОГЛАСОВАНО1 8
f3
‘СТЬОК ЗДРАВООХРАНЕНИЯ |
МИНЖУШ
AUC
лопинавира, назначаемого с ритонавиром. Ввиду [сходных > фарМакбДинаКшческих свойств и фармакокинетических параметров омепразола^’Э^б^ЩЩЩЙ^Щ^Щ^ЖеннЬе назначение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуетея-^одновремеетсге’ШЗн’аченйе эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
CYP2C19 Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного метаболизирующего фермента эзомепразола. Таким образом, в случаях когда эзомепразол назначается одновременно с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием изофермента CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и другими, плазменные концентрации данных лекарственных средств могут повышаться и может потребоваться снижение их дозы. Это в особенности важно оценить в случае назначения эзомепразола по необходимости. Одновременное назначение 30 мг эзомепразола приводило к 45% снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама. Одновременное назначение 40 мг эзомепразола приводило к 13% повышению плазменных концентраций фенитоина у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется мониторинг плазменных концентраций фенитоина у пациентов при назначении эзомепразола или прекращении его приема. Омепразол в дозе 40 мг в день повышает Стах и AUC вориконазола (субстрата CYP2C19)
на 15% и 41% соответственно.
MHO до клинически значимого уровня при одновременном назначении омепразола и варфарина. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих варфарин или иные производные кумарина, при инициации или прекращении приема эзомепразола. Омепразол, также как и эзомепразол, обладают свойствами ингибиторов CYP2C19. Омепразол, назначаемый в дозе 40 мг здоровым добровольцам в ходе исследования с перекрестным дизайном, приводил к повышению Стах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а также Стах и AUC
одного из активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.
AUC и 31% удлинению Тщ цизаприда без существенного увеличения Стах. Незначительное удлинение интервала QT
наблюдалось после назначения одного цизаприда, дальнейшее удлинение интервала не происходило при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
AUC активного метаболита клопидогреля было снижено на 46% (день 1) и 42% (день 5). Средняя степень ингибирования агрегации тромбоцитов была снижена на 47% (24 часа) и 30% (день 5) в случае одновременного назначения клопидогреля и омепразола. В другом исследовании было продемонстрировано, что одновременное назначение клопидогреля и омепразола с разделением во времени приема не предотвращало их взаимодействия, что обусловлено предположительным механизмом взаимодействия через ингибирование омепразолом активности CYP2C19.
По результатам ряда наблюдательных и клинических исследований сообщалось о противоречивых данных в отношении данного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия применительно к риску развития сердечно-сосудистых осложнений. Неизвестный механизм
jj
концентраций метотрексата у ряда пациентов. При проведвнЙ^^ЩцрзовШ^тертп^*11 метотрексатом временное прекращение приема эзомепразЬла^олжно"~Т)1|ёнйшться1′ й л контролироваться.
CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное назначение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (в дозе 500 мг два раза в день) приводило к повышению AUC эзомепразола в два раза. Одновременное назначение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению AUC эзомепразола более чем в два раза. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол повышает AUCT
эзомепразола на 280%. Как правило, не требуется корректировка дозы эзомепразола в обоих из указанных случаев. Однако у пациентов с серьезными нарушениями функции печени и при необходимости длительной терапии следует осуществить перерасчет дозы исходя из ожидаемых результатов данного взаимодействия.
CYP2C19 или CYP3A4,
либо оба изофермента одновременно (такие как рифампицин или зверобой) может привести к снижению плазменных концентраций эзомепразола ввиду усиления его метаболизма.
pharmacare@pharmacare.by www.pharmacare.by
e-mail:
Сайт: